Tamoxifen Nebenwirkungen

Zusammenfassung der Toxizität:

IDENTIFIZIERUNG: Tamoxifen ist ein nichtsteroidales antiöstrogenes Medikament.

Indikationen: Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs und adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium.

Behandlung der anovulatorischen Unfruchtbarkeit.

MENSCHENEXPOSITION: Hauptrisiken und Zielorgane: Die Nebenwirkungen bei therapeutischer Anwendung sind normalerweise gering.

Sie umfassen Wirkungen, die durch den Antagonismus endogener Östrogene verursacht werden: Hitzewallungen, unspezifische gastrointestinale Wirkungen (Übelkeit und Erbrechen), Wirkungen auf das Zentralnervensystem und seltene Augenwirkungen.

Unerwünschte hämatologische Wirkungen wurden berichtet, auch einzelne Todesfälle aufgrund von Peliosis hepatis und Hyperlipidämie.

Bei der Behandlung von Brustkrebs können Hyperkalzämie und Tumorausbrüche auftreten.

Zusammenfassung der klinischen Wirkungen: Zu den antiöstrogenen Wirkungen bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt wurden, gehören vasomotorische Symptome (Hitzewallungen), vaginale Blutungen und (bei Frauen vor der Menopause) unregelmäßige Regelblutungen sowie Juckreiz vulvae.

Übelkeit und Erbrechen können auftreten.

Schwindel, Lethargie, Depression, Reizbarkeit und Funktionsstörungen des Kleinhirns wurden beschrieben.

Nach hohen kumulativen Dosen wurde über eine reversible Retinopathie mit Makulaödem berichtet, und es können Hornhautveränderungen auftreten.

Thrombozytopenie oder Leukopenie wurden mit der Behandlung mit Tamoxifen in Verbindung gebracht.

Bei Frauen, denen Tamoxifen gegen Brustkrebs verabreicht wurde, wurde eine Thromboembolie festgestellt, die möglicherweise eher auf die Krankheit als auf die Behandlung zurückzuführen ist.

Kontraindikationen: Eine Schwangerschaft ist aufgrund der antiöstrogenen Wirkung eine absolute Kontraindikation.

Eintrittswege: Oral: Üblicher Eintrittsweg Resorption nach Expositionsweg: Die Spitzenkonzentrationen treten 4-7 Stunden nach oraler Gabe auf.

Spitzenkonzentrationen nach einmaliger oraler Gabe liegen bei ca. 40 E / l.

Verteilung nach Expositionsweg: Tamoxifen ist im Serum zu mehr als 99% proteingebunden, vorwiegend an Albumin.

Bei Brustkrebspatientinnen liegen die Konzentrationen von Tamoxifen und seinen Metaboliten in Pleura-, Perikard- und Peritonealergussflüssigkeit zwischen 20 und 100% der im Serum, jedoch gelangen nur Spurenmengen in die Liquor cerebrospinalis.

Die Konzentrationen im Brustkrebsgewebe übersteigen die im Serum.

Das Verteilungsvolumen beträgt 50-60 l / kg.

Biologische Halbwertszeit nach Expositionsweg: Die Elimination erfolgt zweiphasig mit einer anfänglichen Halbwertszeit von etwa 7 Stunden und einer terminalen Halbwertszeit von 7 bis 11 Tagen.

Stoffwechsel: Tamoxifen Citrat N-Desmethyl-Tamoxifen, 4-Hydroxy-Tamoxifen, 4-Hydroxy-N-Desmethyl-Tamoxifenn und N-Desdimethyl-Tamoxifen.

Weniger als 1% werden im Urin ausgeschieden.

Wirkungsweise: Toxikodynamik: Die beobachteten Nebenwirkungen sind hauptsächlich auf die Antiöstrogenwirkung zurückzuführen, da Tamoxifen und einige seiner Metaboliten die Wirkung von Östrogenen in östrogensensitiven Geweben antagonisieren.

Pharmakodynamik: Tamoxifen und einige seiner Metaboliten (insbesondere 4-Hydroxytamoxifen) binden an nukleare Östrogenrezeptoren in östrogensensitiven Geweben sowie an ein mikrosomales Protein, das als Antiöstrogen-Bindungsstelle bezeichnet wird.

Tamoxifen stört die physiologische Sequenz, mit der Östrogen an seinen Rezeptor bindet, wird im Zellkern transloziert und aktiviert dann die Messenger-RNA-Synthese.

Obwohl der Tamoxifen-Rezeptorkomplex auf die gleiche Weise wie der Östrogen-Rezeptorkomplex im Kern transportiert wird, kann er die Synthese von mRNA nicht aktivieren.

Karzinogenität: Eine Fall-Kontroll-Studie zeigte ein signifikant erhöhtes relatives Risiko für ein Karzinom der Gebärmutter bei Frauen, die zuvor mit Tamoxifen behandelt worden waren und zuvor eine Strahlentherapie mit Beteiligung der Gebärmutter erhalten hatten.

Die Studie zeigte einen Anstieg des relativen Risikos bei alleiniger Tamoxifen-Behandlung, der statistisch nicht signifikant war.

Teratogenität: Studien an männlichen und weiblichen Mäusen von Neugeborenen bei relativen Dosen, die zehnmal höher waren als die beim Menschen angewendeten, haben Anomalien des Genitaltrakts gezeigt.

Wechselwirkungen: Tamoxifen potenziert die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin, und diese Wechselwirkung kann lebensbedrohlich sein.

Hauptnebenwirkungen: Die Nebenwirkungen sind in der Regel mild.

In Fallberichten wurden Thrombozytopenie, Leukopenie, Thromboembolie, Peliose Hepatis und Hyperlipidämie erwähnt.

Eine schwere Hyperkalzämie kann nur selten auftreten, wenn mit der Behandlung von Patienten mit Knochenmetastasen begonnen wird.

Chronische Vergiftung: Verschlucken: Bei Patienten mit hohen kumulativen Tamoxifen-Dosen wurden Retinaschäden und Keratitis über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr berichtet, manchmal jedoch mit geringeren Dosen.

Es scheint eine Korrelation zwischen der langfristigen Verabreichung von Tamoxifen und der endometrialen Proliferation zu bestehen.

Neurologisch: ZNS: Während der Therapie mit 10 mg zweimal täglich wurde ein Fall von Depression, Synkope und Koordinationsstörungen beschrieben.

Die Symptome verschwanden, wenn Tamoxifen abgesetzt wurde, und traten wieder auf, wenn die Behandlung wieder aufgenommen wurde.

Magen-Darm-Trakt: Übelkeit und Erbrechen treten bei einigen Patienten in therapeutischen Dosen auf und werden bei Überdosierung erwartet.

Hepatisch: Bei einer Frau, die 2 Jahre nach einer Karzinom-Mastektomie mit Tamoxifen behandelt wurde, wurde ein tödlicher Fall von Peliosis hepatis berichtet.

Harnwege: Sonstiges: Es wurde über einen anhaltenden nächtlichen Priapismus berichtet.

Endokrine und reproduktive Systeme: Die antiöstrogenen Wirkungen von Tamoxifen bei Frauen vor der Menopause, die therapeutische Dosen erhalten, können zu einer unregelmäßigen Menstruation führen.

Zu den antiöstrogenen Nebenwirkungen bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt werden, gehören vasomotorische Symptome sowie vaginale Blutungen und Pruritus vulvae.

Augen, Ohren, Nase, Rachen: Lokale Effekte: Die Behandlung wurde mit Veränderungen der Netzhaut und der Hornhaut in Verbindung gebracht.

Hämatologisch: Thromboembolien können bei Patienten, die mit Tamoxifen behandelt werden, häufiger auftreten, obwohl dies nicht sicher ist, da bei Krebspatienten ohnehin ein erhöhtes Risiko besteht.

In einer Studie mit 11 mit Tamoxifen behandelten Frauen nach der Menopause wurde eine geringfügige Verringerung der Antithrombin-III-Konzentration festgestellt, die jedoch klinisch unbedeutend war und bei einer Gruppe von Frauen vor der Menopause keine signifikante Verringerung aufwies.

Thrombozytopenie und Leukopenie können während der Therapie auftreten, sind jedoch in der Regel nicht schwerwiegend.

Ein Fall von schwerer Myelosuppression wurde berichtet.

Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen: Eine schwere Hyperkalzämie, die mit einer erhöhten Knochenresorption einhergeht, wurde festgestellt, als Patienten mit Knochenmetastasen mit der Therapie begannen.

Andere: Gelegentlich wird eine schwere Hyperlipidämie beobachtet, die auf eine östrogene Wirkung zurückzuführen ist.

Besondere Risiken: Schwangerschaft, Stillzeit und Enzymmangel.

TIER- / PFLANZENSTUDIEN: Bei einigen Tierarten zeigen sich östrogene Agonisteneffekte bei Dosierungen, die dem 10-100-fachen der therapeutischen Dosis beim Menschen entsprechen.

Mutagenität: Es wird angenommen, dass Tamoxifen nicht mutagen ist Tamoxifen Citrat

Hinweise auf Karzinogenität:

Es gibt ausreichende Belege für die Kanzerogenität von Tamoxifen beim Menschen, um das Risiko für Endometriumkarzinom zu erhöhen, und es gibt schlüssige Belege dafür, dass Tamoxifen das Risiko für kontralateralen Brustkrebs bei Frauen mit einer früheren Brustkrebsdiagnose verringert.

Beim Menschen gibt es nur unzureichende Hinweise auf die Kanzerogenität von Tamoxifen in anderen Organen.

Für die Kanzerogenität von Tamoxifen liegen bei Versuchstieren ausreichende Hinweise vor.

Gesamtbewertung: Tamoxifen ist für den Menschen krebserregend (Gruppe 1) und es gibt schlüssige Hinweise darauf, dass Tamoxifen das Risiko für kontralateralen Brustkrebs verringert
Tamoxifen: bekannt als menschliches Karzinogen

Humantoxizität Auszüge:

MENSCHLICHE EXPOSITIONSSTUDIEN / In einer Studie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Tamoxifen traten bei Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem) Karzinom, die sehr hohe Dosierungen von Tamoxifen erhielten (i .

Diese Nebenwirkungen traten innerhalb von 3-5 Tagen nach Beginn der Tamoxifen-Therapie auf und verschwanden 2-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels.

Bei diesen Patienten wurden keine bleibenden neurologischen Folgen berichtet.

Obwohl kein kausaler Zusammenhang mit Tamoxifen festgestellt wurde, wurden bei mindestens einem dieser Patienten mehrere Tage nach Absetzen des Arzneimittels und Verschwinden von Nebenwirkungen auf das Nervensystem Anfälle gemeldet.

Bei Patienten, die Belastungsdosen von mehr als 250 mg / m² gefolgt von zweimal täglich verabreichten Erhaltungsdosen von 80 mg / m² erhielten, wurde über eine Verlängerung des QT-Intervalls berichtet
Zeichen und Symptome / Ausdünnen und / oder teilweiser Haarausfall treten selten bei Patienten auf, die Tamoxifen wegen metastasierendem Brustkrebs erhalten.

Über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und bullöses Pemphigoid wurde bei Patienten, die Tamoxifen erhielten, selten berichtet.

Bei Patienten, die Tamoxifen als adjuvante Therapie für Brustkrebs erhielten, traten Hautveränderungen auf
ZEICHEN UND SYMPTOME / Schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Ereignisse im Zusammenhang mit Tamoxifen zur Verringerung der Inzidenz von Brustkrebs (i
Der vierte Fall eines heterologen mesodermalen Tumors des Uteruscorpus, der sich Jahre nach der Tamoxifen-Therapie gegen Brustkrebs bei einer Frau nach der Menopause ohne vorherige Bestrahlung des Beckens entwickelte, ist mit einer zufälligen Endometriose und einem endometrialen intraepithelialen Karzinom verbunden
In diesem Fallbericht werden zwei wichtige Merkmale des metastasierten Mammakarzinoms hervorgehoben.

Erstens kann dieses Tamoxifen-induzierte Flackern, obwohl es ein seltenes und selbstlimitierendes Phänomen ist, tödlich sein und muss daher sofort erkannt und behandelt werden.

Zweitens haben Patienten mit Hyperkalzämie als Teil einer Tamoxifen-induzierten Tumorentzündung ausnahmslos eine metastatische Erkrankung, können jedoch eine dauerhafte Prognose haben, wenn diese auf das Skelett beschränkt ist
Bei einer Patientin mit einer Körperoberfläche von 1.

Das aufgetretene QT-Intervall war mindestens sechsmal höher als die empfohlene Höchstdosis
In dieser Studie werden vier Uterussarkompatientinnen vorgestellt, bei denen in der Vergangenheit Tamoxifen für Brustkrebs angewendet wurde.

Die mittlere Zeit der Tamoxifen-Exposition betrug 6 (Bereich 3-11) Jahre, und die mittlere kumulative Dosis des Arzneimittels betrug 43 Jahre.

Alle Patienten waren postmenopausal und das Durchschnittsalter betrug zum Zeitpunkt der Diagnose der Uterusmalignität 66 (Bereich 61-73) Jahre.

Zwei (50%) Patienten hatten einen bösartigen gemischten Muller-Tumor im Mutterleib und zwei (50%) hatten ein Leiomyosarkom.

Bei einem (25%) Patienten wurde eine Endometriumbiopsie für eine postmenopausale Vaginalblutung diagnostiziert.

Alle Patienten erhielten eine chirurgische + oder – adjuvante Therapie (Chemotherapie und / oder Strahlentherapie) und zwei (50%) starben an den Folgen des Sarkoms.

Infolgedessen ist die Früherkennung eines Tamoxifen-bedingten Uterussarkoms für eine ordnungsgemäße gynäkologische Untersuchung bei Patienten erforderlich, bei denen in der Vorgeschichte Tamoxifen für einen früheren Brustkrebs angewendet wurde
Tamoxifen wird zunehmend in der adjuvanten endokrinen Therapie bei postoperativen Brustkrebspatientinnen und in der Chemoprävention bei Risikopatientinnen eingesetzt.

Wir präsentieren einen Fall einer bilateralen Ovarialzystenentwicklung mit konsekutiver einseitiger Zystentorsion und erhöhtem Serumöstradiol bei einer prämenopausalen Patientin, die nach einer brusterhaltenden Operation mit Tamoxifen behandelt wurde
EPIDEMIOLOGIE-STUDIEN / Die Behandlung von Brustkrebs mit Tamoxifen ist mit einem erhöhten Risiko für Gebärmutterschleimhautkrebs verbunden. Die mit Tamoxifen verbundenen Risiken für Gebärmutterschleimhautkrebs sind jedoch bei prämenopausalen Frauen, bei Langzeitanwendern von Tamoxifen und bei Frauen, für die seitdem mehrere Jahre vergangen sind, unklar Beendigung der Behandlung.

Die Ermittler führten in Großbritannien eine Fall-Kontroll-Studie durch, um diese Risiken zu untersuchen.

Die Autoren / verglichen Informationen zur Behandlung von 813 Patienten mit Endometriumkarzinom nach Diagnose von Brustkrebs und 1067 Kontrollpatientinnen mit Brustkrebs, jedoch nicht mit anschließendem Endometriumkarzinom.

Prüfer / bewertetes Risiko durch bedingte logistische Regressionsanalyse.

Alle statistischen Tests waren zweiseitig.

Insgesamt war die Behandlung mit Tamoxifen im Vergleich zu keiner Behandlung mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkarzinom verbunden (Odds Ratio (OR) = 2).

Als Indikation für die Hintergrundbehandlung erhielten 16% der Kontrollpatienten eine Behandlung von 5 Jahren oder länger.

Das um die Behandlungsdauer bereinigte Risiko für Endometriumkarzinom verringerte sich nach Ablauf von mindestens 5 Jahren nach dem Ende der letzten Behandlung nicht.

Das Risiko für Gebärmutterschleimhautkrebs war nicht mit der täglichen Tamoxifen-Dosis assoziiert und bei Frauen vor und nach der Menopause vergleichbar.

Die Behandlung mit Tamoxifen war mit einem viel höheren Risiko für gemischte Endometriumtumoren nach Müller und Mesodermal assoziiert (OR = 13).

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinome im Zusammenhang mit einer längeren Tamoxifen-Behandlung, die weit über 5 Jahre hinausgeht.

Das mit der Behandlung mit Tamoxifen verbundene erhöhte Risiko für Gebärmutterschleimhautkrebs sollte sowohl bei Frauen vor der Menopause als auch nach der Menopause während der Behandlung und für mindestens 5 Jahre nach der letzten Behandlung klinisch in Betracht gezogen werden
EPIDEMIOLOGIE-STUDIEN / Das mit der Einnahme von Tamoxifen verbundene Gesamtrisiko eines Schlaganfalls, insbesondere eines ischämischen Schlaganfalls / wurde durch Durchführung einer Metaanalyse der in Brustkrebsstudien gemeldeten Daten bewertet.

Die summarische Odds Ratio (OR) und 95% CI wurden unter Verwendung der Mantel-Haenszel-Methode berechnet, gefolgt von einem statistischen Test auf Heterogenität.

Neun Studien erfüllten die Einschlusskriterien und sechs Studien gaben die Ergebnisse eines ischämischen Schlaganfalls an.

Die Mantel-Haenszel-Zusammenfassung OR war 1.

Der Chi2-Heterogenitätstest betrug 6.

Die Zusammenfassung der Zufallseffekte von Der Simonian und Laird für jeden Schlaganfall betrug 1.

Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4.

NNH], 313).

Frauen mit Brustkrebs, die mit Tamoxifen behandelt wurden, hatten ein um 82% erhöhtes Risiko für einen ischämischen Schlaganfall und ein um 29% erhöhtes Risiko für einen Schlaganfall, aber das absolute Risiko ist gering
EPIDEMIOLOGIE-STUDIEN / Der Einfluss der Tamoxifen-Behandlung bei Brustkrebs auf das Schlaganfallrisiko unter Berücksichtigung von Dosis, Dauer und Häufigkeit der Anwendung von Tamoxifen und bekannten Schlaganfallrisikofaktoren / wurde bewertet /.

Die Autoren führten zwischen dem 1. Januar 1980 und dem 1. Juli 2000 eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie zum Schlaganfall nach Brustkrebs bei weiblichen Bewohnern des Verwaltungsbezirks Los Angeles County durch, die bei einer großen Organisation für die Aufrechterhaltung der Gesundheit eingeschrieben waren, als bei ihnen Brustkrebs diagnostiziert wurde.

Informationen zu Brustkrebsbehandlung und Schlaganfallrisikofaktoren erhielten die Autoren / durch medizinische Akteneinsicht und Telefoninterviews.

Die Assoziation (Odds Ratio [OR] und 95% Konfidenzintervall [CI]) zwischen Tamoxifen und Schlaganfallrisiko wurde unter Verwendung eines bedingten logistischen Regressionsmodells unter Berücksichtigung des Menopausenstatus und der Vorgeschichte von Bluthochdruck und Diabetes bestimmt.

Alle statistischen Tests waren zweiseitig.

Von 11.045 Frauen mit Brustkrebs erfüllten 179 die Zulassungskriterien für Schlaganfälle und wurden individuell an zwei Schlaganfall-freie Kontrollpersonen mit Brustkrebs im Alter und im Jahr der Brustkrebsdiagnose angepasst.

Das Durchschnittsalter bei der Brustkrebsdiagnose betrug 66 Jahre.

SD) = 12.

SD = 4.

Die Einnahme von Tamoxifen war auch insgesamt nicht mit einem Schlaganfallrisiko verbunden (OR = 1).

Eine Chemotherapie, jedoch keine spezifische Chemotherapie, war unabhängig von der Verwendung von Tamoxifen mit einem erhöhten Schlaganfallrisiko verbunden (keine Verwendung von Tamoxifen, OR = 2).

Die Einnahme von Tamoxifen ist nicht mit einem erhöhten Schlaganfallrisiko verbunden
EPIDEMIOLOGIE-STUDIEN / Eine Fall-Kontroll-Studie / wurde in den Niederlanden durchgeführt, um die Wirkung von Tamoxifen auf das Risiko von Gebärmutterkrebs nach Brustkrebs zu bewerten.

Durch das bevölkerungsbezogene niederländische Krebsregister und zwei ältere, im Krankenhaus ansässige Register / die Autoren / wurden 98 Patienten identifiziert, bei denen mindestens 3 Monate nach der Diagnose eines primären Brustkrebses Gebärmutterschleimhautkrebs diagnostiziert wurde.

Detaillierte Informationen über die Behandlung wurden für alle diese Patienten und für 285 Kontrollen erhalten, die auf die Fälle nach Alter, Jahr der Brustkrebsdiagnose und Überlebenszeit mit intaktem Uterus abgestimmt waren.

Tamoxifen wurde von 24% der Patienten mit nachfolgendem Gebärmutterschleimhautkrebs und 20% der Kontrollpersonen angewendet (relatives Risiko 1.CI 0).

Frauen, die Tamoxifen länger als 2 Jahre angewendet hatten, hatten eine 2.

Es gab einen signifikanten Trend zur Erhöhung des Risikos für Endometriumkarzinome mit der Dauer der Einnahme von Tamoxifen (p = 0).

Die Dauer-Wirkungs-Trends waren bei täglichen Dosen von 40 mg oder 30 mg und weniger ähnlich.

Diese Ergebnisse stützen die Hypothese, dass der Einsatz von Tamoxifen das Risiko für Endometriumkarzinome erhöht.

Diese östrogene Wirkung auf das Endometrium hing nicht mit der Dosisintensität zusammen.

Ärzte sollten sich des höheren Risikos von Gebärmutterschleimhautkrebs bei Tamoxifen-Anwendern bewusst sein

Arzneimittelwarnungen:

Fälle von Tamoxifen-assoziierter Hepatotoxizität, einschließlich Cholestase mit oder ohne Cytolyse und Steatohepatitis, wurden beschrieben.

Wir berichten über den Fall einer Patientin, bei der während einer kontinuierlichen Tamoxifen-Behandlung Leberveränderungen auftraten
Es gibt aktuelle Berichte über postmenopausale Blutungen aus Endometriumpolypen bei Frauen, die eine Tamoxifen-Therapie gegen Brustkrebs erhalten.

Die Autoren beschreiben vier weitere Patienten, die sich mit Vaginalblutungen vorstellten, und betonen die Pathologie.

Diese Polypen zeigten in allen Fällen zystisch erweiterte Drüsen und in zwei Fällen eine stromale Dezidualisierung.

Die Mechanismen, durch die Tamoxifen die Entwicklung dieser Polypen beeinflussen kann, werden diskutiert
In diesem Fallbericht werden zwei wichtige Merkmale des metastasierten Mammakarzinoms hervorgehoben.

Erstens kann dieses Tamoxifen-induzierte Flackern, obwohl es ein seltenes und selbstlimitierendes Phänomen ist, tödlich sein und muss daher sofort erkannt und behandelt werden.

Zweitens haben Patienten mit Hyperkalzämie als Teil einer Tamoxifen-induzierten Tumorentzündung ausnahmslos eine metastatische Erkrankung, können jedoch eine dauerhafte Prognose haben, wenn diese auf das Skelett beschränkt ist
Der vierte Fall eines heterologen mesodermalen Tumors des Uteruscorpus, der sich Jahre nach der Tamoxifen-Therapie gegen Brustkrebs bei einer Frau nach der Menopause ohne vorherige Bestrahlung des Beckens entwickelte, ist mit einer zufälligen Endometriose und einem endometrialen intraepithelialen Karzinom verbunden
Tamoxifen wird zunehmend in der adjuvanten endokrinen Therapie bei postoperativen Brustkrebspatientinnen und in der Chemoprävention bei Risikopatientinnen eingesetzt.

Wir präsentieren einen Fall einer bilateralen Ovarialzystenentwicklung mit konsekutiver einseitiger Zystentorsion und erhöhtem Serumöstradiol bei einer prämenopausalen Patientin, die nach einer brusterhaltenden Operation mit Tamoxifen behandelt wurde
Es wurden zwei männliche Patienten gemeldet, die während der Behandlung mit Tamoxifen gegen Brustkrebs impotent wurden.

Zu diesem Zeitpunkt waren die Testosteronspiegel / ähnlich / wie nach der Kastration und sie normalisierten sich wieder, nachdem Tamoxifen abgesetzt worden war
In dieser Studie werden vier Uterussarkompatientinnen vorgestellt, bei denen in der Vergangenheit Tamoxifen für Brustkrebs angewendet wurde.

Die mittlere Zeit der Tamoxifen-Exposition betrug 6 (Bereich 3-11) Jahre, und die mittlere kumulative Dosis des Arzneimittels betrug 43 Jahre.

Alle Patienten waren postmenopausal und das Durchschnittsalter betrug zum Zeitpunkt der Diagnose der Uterusmalignität 66 (Bereich 61-73) Jahre.

Zwei (50%) Patienten hatten einen bösartigen gemischten Muller-Tumor im Mutterleib und zwei (50%) hatten ein Leiomyosarkom.

Bei einem (25%) Patienten wurde eine Endometriumbiopsie für eine postmenopausale Vaginalblutung diagnostiziert.

Alle Patienten erhielten eine chirurgische + oder – adjuvante Therapie (Chemotherapie und / oder Strahlentherapie) und zwei (50%) starben an den Folgen des Sarkoms.

Infolgedessen ist die Früherkennung eines Tamoxifen-bedingten Uterussarkoms für eine ordnungsgemäße gynäkologische Untersuchung bei Patienten erforderlich, bei denen in der Vorgeschichte Tamoxifen für einen früheren Brustkrebs angewendet wurde
In einer Studie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Tamoxifen traten bei Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem) Karzinom, die sehr hohe Dosierungen von Tamoxifen erhielten, akute Neurotoxizität, die sich durch Tremor, Hyperreflexie, instationären Gang und Schwindel manifestierte, auf (i.

Diese Nebenwirkungen traten innerhalb von 3-5 Tagen nach Beginn der Tamoxifen-Therapie auf und verschwanden 2-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels.

Bei diesen Patienten wurden keine bleibenden neurologischen Folgen berichtet.

Obwohl kein kausaler Zusammenhang mit Tamoxifen festgestellt wurde, wurden bei mindestens einem dieser Patienten mehrere Tage nach Absetzen des Arzneimittels und Verschwinden von Nebenwirkungen auf das Nervensystem Anfälle gemeldet.

Bei Patienten, die Belastungsdosen von mehr als 250 mg / m² gefolgt von zweimal täglich verabreichten Erhaltungsdosen von 80 mg / m² erhielten, wurde über eine Verlängerung des QT-Intervalls berichtet
Bei Frauen ohne Lungenembolie in der Vorgeschichte, die Tamoxifen erhielten, stieg das Risiko für die Entwicklung einer Lungenembolie in der BCPT etwa um das Dreifache (18 versus 6 Fälle).

Drei Frauen in der Studie, die alle Tamoxifen erhielten, starben an einer Lungenembolie.

87% der Fälle von Lungenembolie traten bei Frauen auf, die zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 50 Jahre alt waren.

BCPT-Episoden von Lungenembolien traten durchschnittlich 27 Monate (Bereich: 2-60 Monate) nach Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel auf
Obwohl der Unterschied nicht signifikant war, war das Risiko einer tiefen Venenthrombose erhöht (relatives Risiko von 1.

BCPT (35 versus 22 Fälle).

Ein ähnlicher Anstieg des relativen Risikos für tiefe Venenthrombosen wurde bei Frauen im Alter von 49 Jahren und jünger als bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder älter beobachtet, obwohl weniger Ereignisse bei jüngeren Frauen auftraten.

Bei Frauen mit thromboembolischen Ereignissen bestand ein Risiko für ein zweites Ereignis (7 von 25 Frauen, die Placebo erhielten, und 5 von 48 Frauen, die Tamoxifen erhielten).

Bei Frauen, die Tamoxifen im Rahmen der BCPT erhielten, traten Episoden einer tiefen Venenthrombose durchschnittlich nach 19 Monaten (Bereich: 2-57 Monate) nach Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel auf
Thrombotische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie und oberflächliche Phlebitis wurden auch in 1 berichtet.

Gerinnungsfaktoranomalien wurden bei längerer Tamoxifen-Therapie bei üblichen Dosierungen beobachtet, und die Antithrombin-III-, Fibrinogen- und Thrombozytenzahlen wurden minimal verringert
Obwohl der Unterschied nicht signifikant war, wurde bei Frauen, die Tamoxifen erhielten (38 Ereignisse), ein Anstieg der Schlaganfallhäufigkeit gegenüber Placebo (24 Ereignisse) in der BCPT beobachtet (relatives Risiko von 1).

Hämorrhagische Schlaganfälle machten 10 von 38 (26%) oder 6 von 24 (25%) Schlaganfällen bei Frauen aus, die Tamoxifen bzw. Placebo erhielten.

Bei Frauen, die Tamoxifen bzw. Placebo erhielten, traten 21 von 38 (55%) oder 14 von 24 (58%) Schlaganfällen auf.

Unter den Frauen, die Tamoxifen oder Placebo erhielten, waren 7 von 38 (18%) bzw. 4 von 24 (17%) Schlaganfällen von unbekannter Ätiologie.

Bei 4 Frauen, die Tamoxifen erhielten, und bei 3 Frauen, die Placebo erhielten, trat ein tödlicher Schlaganfall auf.

88% der Frauen mit Schlaganfall traten zum Zeitpunkt der Randomisierung bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder darüber auf.

Bei Frauen, die Tamoxifen im Rahmen der BCPT erhielten, traten Schlaganfälle durchschnittlich 30 Monate (Bereich: 1-63 Monate) nach Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel auf
Vasomotorische Symptome (dh Hitzewallungen) treten bei Patienten, die Tamoxifen erhalten, häufiger auf als bei Patienten, die Placebo erhalten.

Hitzewallungen sind eine der häufigsten Nebenwirkungen, über die bei Frauen berichtet wird, die Tamoxifen zur Behandlung oder Vorbeugung von Brustkrebs erhalten.

In der BCPT traten bei 81% der Frauen, die Tamoxifen erhielten, Hitzewallungen auf, verglichen mit 69% der Frauen, die Placebo erhielten.

Darüber hinaus berichteten mehr Frauen, die Tamoxifen im Vergleich zu Placebo erhielten, von Hitzewallungen, die ziemlich viel oder extrem störend waren (46 gegenüber 29%).

Frauen, die Tamoxifen erhielten, wurden häufiger wegen Hitzewallungen aus der Studie genommen als Placebo (3
Hyperlipidämien wurden bei Patienten berichtet, die Tamoxifen erhielten.

Eine Hypertriglyceridämie wurde bei Patienten mit Brustkrebs berichtet, die Tamoxifen erhielten, und kann schwerwiegend sein, insbesondere bei Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte erhöhter Triglyceridspiegel, wie z. B. solchen, die mit familiärer Hypertriglyceridämie assoziiert sind.

Obwohl eine Tamoxifen-induzierte Hypertriglyceridämie auf das Absetzen des Arzneimittels oder die Behandlung mit Lipidsenkern wie Fibraten ansprechen kann, entwickelte mindestens ein Patient eine fulminante Pankreatitis und starb anschließend.

Bei Patienten mit bereits bestehenden Hyperlipidämien wird eine regelmäßige Überwachung der Plasmatriglyceridkonzentrationen während der gesamten Dauer der Tamoxifen-Therapie empfohlen, da das Auftreten einer Hypertriglyceridämie verzögert sein kann
Bei Frauen, die Tamoxifen als adjuvante Therapie für Brustkrebs erhalten, wurde über Flüssigkeitsretention berichtet.

Über Ödeme wurde auch bei Frauen mit metastasierendem Brustkrebs berichtet, die Tamoxifen erhielten
Vaginaler Ausfluss und Menstruationsstörungen treten bei Patienten, die Tamoxifen erhalten, häufiger auf als bei Patienten, die Placebo erhalten.

Vaginaler Ausfluss, der bei 55% auftrat, war eine der häufigsten Nebenwirkungen, die bei Frauen, die Tamoxifen zur primären Prävention von Brustkrebs im Rahmen der BCPT erhielten, berichtet wurden.

Darüber hinaus gaben mehr Frauen, die Tamoxifen im Vergleich zu Placebo erhielten, einen mäßigen, ziemlich starken oder extrem störenden vaginalen Ausfluss an (29 gegenüber 13%).

Bei Frauen, die Tamoxifen erhielten, kam es häufiger zu einem Abbruch der Studie aufgrund eines vaginalen Ausflusses als bei Frauen, die Placebo erhielten (0.

Unter einer Tamoxifen-Therapie können vaginale Blutungen auftreten.

Bei Frauen, die Tamoxifen wegen metastasierendem Brustkrebs erhalten, wurde selten über vaginale Trockenheit und Juckreiz berichtet
Eine erhöhte Inzidenz von Endometriumveränderungen, einschließlich Hyperplasie und Polypen, wurde mit der Tamoxifen-Therapie in Verbindung gebracht.

Der zugrunde liegende Mechanismus dieser Veränderungen scheint mit den östrogenen Eigenschaften von Tamoxifen in Zusammenhang zu stehen.

Über Endometriose und Uterusmyome, die möglicherweise auf die teilweise östrogene Aktivität von Tamoxifen zurückzuführen sind, wurde bei Frauen, die Tamoxifen erhielten, selten berichtet.

Darüber hinaus wurden Ovarialzysten bei einer kleinen Anzahl von prämenopausalen Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs beobachtet, die mit Tamoxifen behandelt wurden.

Eine erhöhte Inzidenz von Uterusmyomen (bei Frauen vor und nach der Menopause) und gutartigen Ovarialzysten (bei Frauen vor der Menopause) wurde auch bei Frauen festgestellt, die Tamoxifen in einer Studie zur Prävention von Brustkrebs erhielten
Bei einigen männlichen Patienten wurde über Libidoverlust und Impotenz berichtet, was zum Absetzen der Tamoxifen-Therapie führte.

Bei oligospermischen Männern, die mit Tamoxifen behandelt wurden, wurden erhöhte Konzentrationen von Lutropin (luteinisierendes Hormon, LH), Follitropin (follikelstimulierendes Hormon, FSH), Testosteron und Östrogen berichtet.

Bei mindestens einem Patienten, der Tamoxifen erhielt, wurde über Priapismus berichtet
Bei Patientinnen mit Brustkrebs, die Tamoxifen erhalten, wurden Schmerzen des Bewegungsapparates und der Knochen berichtet.

Erhöhte Knochen- und Tumorschmerzen oder -fackeln sind bei der Tamoxifen-Therapie bei metastasierendem Brustkrebs aufgetreten und manchmal mit einer guten Tumorreaktion verbunden.

Patienten mit erhöhten Knochenschmerzen benötigen möglicherweise zusätzliche Analgetika.

Patienten mit einer Weichteilerkrankung können eine plötzliche Zunahme der Größe bereits bestehender Läsionen aufweisen, die manchmal mit einem ausgeprägten Erythem in und um die Läsionen und / oder der Entwicklung neuer Läsionen einhergehen.

Wenn Knochenschmerzen und Krankheitsausbrüche auftreten, sind sie normalerweise kurz nach Beginn der Tamoxifen-Therapie sichtbar und lassen im Allgemeinen schnell nach.

Die Behandlung von Tamoxifen-bedingten Fackeln umfasst die unterstützende Behandlung und möglicherweise die Unterbrechung der Behandlung mit dem Medikament, mit anschließender Wiederherstellung der Therapie bei reduzierter Dosierung und allmählicher Erhöhung der üblichen Dosierung
Bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs, die Knochenmetastasen haben, kann während der ersten Tamoxifen-Therapie eine Hyperkalzämie auftreten, die in einigen Fällen lebensbedrohlich ist.

Bei diesen Patienten sollte während der Ersttherapie eine regelmäßige Bestimmung der Serumcalciumkonzentrationen durchgeführt werden (z.

Bei schwerer Hyperkalzämie sollte das Arzneimittel abgesetzt werden
Tamoxifen wurde selten mit Augentoxizität in Verbindung gebracht.

Retinopathie, Hornhauttrübung und verminderte Sehschärfe traten bei Patienten auf, die länger als 1 Jahr extrem hohe Tamoxifendosen erhielten.

Bei Patienten, die die empfohlene Dosierung erhalten, wurden auch Augeneffekte wie Sehstörungen, Verschlechterung der Farbwahrnehmung, Hornhautveränderungen, Katarakte, Notwendigkeit einer Kataraktoperation, Optikusneuritis, Netzhautvenenthrombose, intraretinale Kristalle, posteriore subkapsuläre Trübungen und / oder Retinopathien berichtet der Droge.

Bei Frauen, die Tamoxifen im Rahmen der BCPT erhielten, wurde eine leicht erhöhte Rate an Katarakten und ein höheres Risiko für Katarakte und Kataraktoperationen beobachtet
Änderungen der Leberenzymkonzentrationen (e.

Bei Patienten, die mit Tamoxifen behandelt wurden, wurden AST (SGOT) – oder ALT (SGPT) -Konzentrationen und erhöhte Bilirubin- und / oder alkalische Phosphatasekonzentrationen berichtet.

In seltenen Fällen traten schwerwiegendere Leberanomalien auf, darunter Fettveränderungen in der Leber, Cholestase, Hepatitis, Lebernekrose und Tod.

Ein ursächlicher Zusammenhang dieser unerwünschten Lebereffekte mit Tamoxifen wurde nicht nachgewiesen
Bei Brustkrebspatientinnen wurden unerwünschte gastrointestinale Wirkungen von Tamoxifen berichtet, darunter Übelkeit, Anorexie, Abneigung gegen Nahrung und Bauchkrämpfe
Nebenwirkungen des Nervensystems, über die bei Patienten berichtet wurde, die Tamoxifen wegen metastasierendem Brustkrebs erhalten, sind Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Depressionen
Bei Patienten, die Tamoxifen zur Behandlung von Brustkrebs erhielten, trat gelegentlich eine Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl von 50.000 bis 100.000 / m 3 und seltener niedriger) auf.

Hämorrhagische Episoden traten bei Patienten mit schwerer Thrombozytopenie selten auf.

Neutropenie, Panzytopenie und Leukopenie (Leukopenie der weißen Blutkörperchen unter 3000 / m³), die manchmal mit Anämie und / oder Thrombozytopenie einhergehen, wurden ebenfalls berichtet und können schwerwiegend sein
Ausdünnen und / oder teilweiser Haarausfall treten bei Patienten, die Tamoxifen wegen metastasiertem Brustkrebs erhalten, selten auf.

Über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und bullöses Pemphigoid wurde bei Patienten, die Tamoxifen erhielten, selten berichtet.

Bei Patienten, die Tamoxifen als adjuvante Therapie für Brustkrebs erhielten, traten Hautveränderungen auf
Schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Ereignisse im Zusammenhang mit Tamoxifen zur Verringerung der Inzidenz von Brustkrebs (i.

Gesundheitsdienstleister sollten den potenziellen Nutzen gegenüber den Risiken einer Tamoxifen-Therapie mit Frauen besprechen, die erwägen, das Medikament zu verwenden, um das Risiko einer Brustkrebsentstehung zu verringern
Aufgrund des erhöhten Risikos für thromboembolische Ereignisse im Zusammenhang mit der Tamoxifen-Therapie im Rahmen der BCPT ist Tamoxifen zur Verringerung der Inzidenz von Brustkrebs bei Frauen mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie in der Vorgeschichte kontraindiziert.

Die Anwendung von Tamoxifen zur Verringerung des Auftretens von Brustkrebs ist auch bei Frauen kontraindiziert, die eine Antikoagulationstherapie mit einem Cumarinderivat benötigen.

Frauen, die Tamoxifen erhalten oder erhalten haben, sollten unverzüglich einen Arzt aufsuchen, um Symptome einer unerklärlichen Atemnot oder einer Schwellung / Empfindlichkeit der Beine zu behandeln
Die Anwendung von Tamoxifen ist mit einer erhöhten Inzidenz von malignen Erkrankungen des Uterus verbunden.

Frauen, die Tamoxifen erhalten oder Frauen mit Tamoxifen in der Vorgeschichte, die über abnormale Vaginalblutungen berichten, sollten umgehend untersucht werden.

Frauen, die Tamoxifen erhalten oder erhalten haben, sollten routinemäßig gynäkologisch betreut werden. Sie sollten angewiesen werden, abnormale gynäkologische Symptome wie Menstruationsstörungen, abnormale Vaginalblutungen, Veränderungen des Vaginalausflusses oder Beckenschmerzen / -druck unverzüglich ihrem Arzt mitzuteilen
Frauen, die Tamoxifen erhalten haben oder erhalten haben, sollten ebenfalls sofort einen Arzt aufsuchen, um neue Brustklumpen zu erhalten.

Frauen sollten alle Leistungserbringer unabhängig vom Bewertungsgrund darüber informieren, dass sie eine Tamoxifen-Therapie erhalten
Der Hersteller gibt an, dass Tamoxifen bei Patienten mit Leukopenie und Thrombozytopenie mit Vorsicht angewendet werden sollte und bei Patienten, die das Arzneimittel erhalten, ein periodisches vollständiges Blutbild, einschließlich Thrombozytenzahlen, durchgeführt werden sollte.

Der Hersteller gibt auch an, dass regelmäßige Leberfunktionstests durchgeführt werden sollten
Aufgrund seltener Berichte über Lipoproteinanomalien bei Patienten, die Tamoxifen erhalten, einschließlich Hypertriglyceridämie, ausgeprägter Hyperlipoproteinämie, wird eine regelmäßige Überwachung der Serumtriglyceride und des Cholesterins während der Tamoxifen-Therapie bei Patienten mit einer bereits bestehenden Hyperlipoproteinämie empfohlen
Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, sollten Tamoxifen nicht anwenden, um das Brustkrebsrisiko zu senken
Tamoxifen ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel kontraindiziert
In der BCPT waren 16% der Studienteilnehmer 65 Jahre oder älter und 6% waren mindestens 70 Jahre alt.

Bei Frauen, die Tamoxifen erhielten, wurde über alle Altersgruppen hinweg eine Verringerung der Inzidenz von Brustkrebs beobachtet.

In allen anderen Fällen spiegeln die Ergebnisse in der Untergruppe der 65-jährigen oder älteren Frauen die in der Untergruppe der mindestens 50-jährigen Frauen beobachteten Ergebnisse wider.

In dieser Studie ist das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z
Bei sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter, die Tamoxifen erhalten, um das Auftreten von Brustkrebs zu verringern, sollte die Therapie mit dem Arzneimittel während der Menstruation begonnen werden.

Bei Frauen mit Menstruationsstörungen sollten Schwangerschaftstests mit negativem Beta-HCG unmittelbar vor Beginn der Tamoxifen-Therapie bestätigt werden
Es ist nicht bekannt, ob Tamoxifen in Milch verteilt wird.

Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen von Tamoxifen bei stillenden Säuglingen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Frau entschieden werden, ob das Stillen oder das Arzneimittel beendet werden soll
FDA-Schwangerschaftsrisikokategorie D: / POSITIVER NACHWEIS DES RISIKOS.

Studien am Menschen oder Untersuchungs- oder Post-Marketing-Daten haben ein fetales Risiko gezeigt.

Der potenzielle Nutzen des Drogenkonsums kann jedoch das potenzielle Risiko überwiegen.

Beispielsweise kann das Medikament akzeptabel sein, wenn es in einer lebensbedrohlichen Situation oder bei einer schweren Krankheit benötigt wird, bei der sicherere Medikamente nicht verwendet werden können oder unwirksam sind
Die aktuelle Studie untersuchte prospektiv die Inzidenz und den Verlauf der Augentoxizität nach niedrig dosierter Tamoxifen-Behandlung.

63 Krebspatienten, die untersucht werden konnten, wurden analysiert.

Tamoxifen wurde in einer Tagesdosis von 20 mg verabreicht.

Die mediane Behandlungsdauer betrug 25 Monate.

Die mittlere Tamoxifen-Gesamtdosis betrug 14.

Vier Patienten hatten 10, 27, 31 und 35 Monate nach Tamoxifen – Initiation eine Retinopathie und / oder Keratopathie (eine Inzidenz von 6).

Die ophthalmologischen Befunde bestanden aus einer verminderten Sehschärfe, einem bilateralen Makulaödem, gelb-weißen Punkten im Bereich der Paramulakula und der Fovea bei allen Patienten sowie Hornhauttrübungen bei einem Patienten.

Nach dem Absetzen von Tamoxifen erwiesen sich mit Ausnahme der Netzhauttrübungen fast alle Augenanomalien als reversibel.

Dies ist die erste prospektive Studie in der Literatur, die darauf hinweist, dass selbst eine konventionelle niedrig dosierte Tamoxifen-Behandlung eine Augentoxizität induzieren kann
Die Autoren / Zweck war es, die Häufigkeit von Ovarialzysten bei mit Tamoxifen behandelten Brustkrebspatientinnen zu untersuchen.

Die Studienpopulation umfasste 95 mit Tamoxifen behandelte prä- und postmenopausale Frauen mit Brustkrebs, die von September 1990 bis Juni 1992 von der Ambulanz des Hadassah University Hospital betreut wurden.

Tamoxifen wurde oral verabreicht (20 mg / Tag).

Alle Patienten wurden einer Beckenuntersuchung und einer Scheidenultraschalluntersuchung mit einer 5-MHz-Scheidensonde unterzogen.

Während der Studie hatten 11 von 95 mit Tamoxifen behandelten Brustkrebspatientinnen (11%) Ovarialzysten.

Bei postmenopausalen Frauen wurden fünf Zysten festgestellt (6.

Bei postmenopausalen und prämenopausalen Frauen betrug das mittlere Tamoxifen-Behandlungsintervall 19.

Bei 8 der 11 Patienten verschwand die Ovarialzystenvergrößerung nach Absetzen der Tamoxifen-Behandlung.

Zwei Patienten wurden wegen persistierender Zysten laparotomiert und der dritte wegen eines schnell wachsenden Myoms.

Die drei Zysten erwiesen sich als gutartig.

Ovarialzysten sind eine häufige Nebenwirkung der Tamoxifen-Behandlung.

Die Ovarialzysten können sich bei mit Tamoxifen behandelten prämenopausalen sowie postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs entwickeln.

Die meisten Tamoxifen-assoziierten Zysten verschwinden, nachdem die Tamoxifen-Behandlung abgebrochen wurde
Eine Patientin, die Tamoxifen als adjuvante Behandlung für Brustkrebs erhielt, entwickelte nach 4-monatiger Behandlung eine sehr schwere Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie und akute Pankreatitis.

Die Hyperlipidämie wurde nach Absetzen des Tamoxifen und Einleitung einer Gemfibrozil-Behandlung korrigiert.

Dieser Patient scheint eine Hyperlipidämie vom Typ IV zu haben.

Es wird empfohlen, Tamoxifen bei solchen Patienten mit äußerster Vorsicht anzuwenden, da die schwach östrogene Wirkung dieses Wirkstoffs zu einer schweren und lebensbedrohlichen Hyperlipidämie führen kann
Frauen mit Brustkrebs, die mit Tamoxifen behandelt wurden, hatten ein um 82% erhöhtes Risiko für einen ischämischen Schlaganfall und ein um 29% erhöhtes Risiko für einen Schlaganfall, aber das absolute Risiko ist gering

Medizinische Überwachung:

Es gibt keine Methode zur routinemäßigen Überwachung des Personals auf Anzeichen einer gefährlichen Drogenexposition.

Tests auf das Vorhandensein von Mutagenen oder Chromosomenschäden sind nicht arzneimittelspezifisch und nur in kontrollierten Studien von Wert.

Die chemische Analyse von Urin auf das Vorhandensein gefährlicher Arzneimittel mit der zur Ermittlung der Exposition am Arbeitsplatz erforderlichen Empfindlichkeit ist auf wenige Arzneimittel beschränkt und noch nicht im Handel erhältlich.

Notfallbehandlung:

 
Lebenserhaltung:
In dieser Übersicht wird davon ausgegangen, dass grundlegende lebenserhaltende Maßnahmen ergriffen wurden
Klinische Wirkungen:
ZUSAMMENFASSUNG DER EXPOSITION A) VERWENDUNG: Selektive Östrogenmodulatoren sind eine Klasse von Verbindungen, die auf Östrogenrezeptoren für eine Vielzahl von Anwendungen einwirken, einschließlich Anovulation, Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden, Empfängnisverhütung, Osteoporose, Brustkrebs und Vaginalatrophie.

Diese Medikamente umfassen Tamoxifen, Toremifen und Raloxifen.

Clomifen fällt unter eine separate Verwaltung.

B) PHARMAKOLOGIE: Diese Verbindungen wirken auf die Östrogenrezeptoren mit Wirkungen, die von vollständigen Agonisten über gemischte Agonisten / Antagonisten (in einigen Geweben agonistisch, in anderen antagonistisch) bis zu reinen Antagonisten auf alle Östrogenrezeptoren reichen.

Zum Beispiel wirkt Tamoxifen als Östrogenrezeptor-Antagonist in der Brust, aber als Agonist in der Gebärmutter.

Im Gegensatz dazu verhält sich Raloxifen in beiden Geweben als Antagonist.

C) TOXIKOLOGIE: Toxische Wirkungen sind sekundär zu ihren Wirkungen auf Östrogenrezeptoren.

D) EPIDEMIOLOGIE: Überdosierungen dieser Verbindungen sind äußerst selten.

E) BEI THERAPEUTISCHER ANWENDUNG 1) NEBENWIRKUNGEN: Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei den empfohlenen Dosen gehören Hitzewallungen, Übelkeit und Erbrechen.

Obwohl selten, können Thromboembolien auftreten und lebensbedrohlich sein.

Andere berichtete Wirkungen umfassen Leberschäden, gewöhnlich nach chronischer Anwendung, Hyperkalzämie und lokalem Krankheitsschub mit assoziierten Knochen- und Tumorschmerzen.

Es wurde über fetale Schädigung und Toxizität mit Arzneimitteln dieser Klasse berichtet.

Andere mögliche Nebenwirkungen sind Augenläsionen, QT-Verlängerung, neurologische Effekte (Tremor, Hyperreflexie, instationärer Gang, Schwindel), Depressionen und gynäkologische maligne Erkrankungen (Gebärmutter- und Endometriumkarzinome).

F) MIT GIFTIGKEITEN / EXPOSITIONEN 1) ÜBERDOSIERUNG: Über Überdosierungen dieser Verbindungen beim Menschen liegen nur sehr wenige Informationen vor.

Bei 6-facher Dosierung (400 mg / m (2)) wurden die empfohlenen Dosierungen (20 bis 40 mg täglich), Neurotoxizität (Anfälle, Tremor, Hyperreflexie, instationärer Gang und Schwindel) und EKG-Veränderungen (verlängertes QT-Intervall) festgestellt.

VITALE ZEICHEN A) Nach einer akuten Überdosierung kann es zu einer verminderten Atmung kommen.

KARDIOVASKULÄR A) Bei einigen dieser Wirkstoffe wurde das QT-Intervall verlängert.

B) Bei chronischer therapeutischer Anwendung wurde über einen Myokardinfarkt berichtet.

NEUROLOGIE A) Tremor, Hyperreflexie, abnormer Gang, Schwindel und möglicherweise Krampfanfälle können aus einer akuten Überdosierung resultieren.

B) Depressionen wurden mit diesen Therapeutika in Verbindung gebracht.

GASTROINTESTINAL A) Übelkeit und Erbrechen treten häufig auf und sind nach einer Überdosierung zu erwarten.

HEPATISCH A) Die Leberenzymwerte können nach einer Überdosierung erhöht sein.

Andere Leberschäden wurden berichtet, in der Regel nach chronischer Anwendung.

FLUID-ELECTROLYTE A) Hyperkalzämie kann auftreten.

HÄMATOLOGISCH A) Über thromboembolische Ereignisse, einschließlich Lungenembolie, wurde unter chronischer Tamoxifen-Therapie mit Toremifen berichtet.

Thrombozytopenie kann nach einer Überdosierung auftreten und sollte überwacht werden.

MUSKULOSKELETAL A) Über lokale Krankheitsschübe, die mit Knochen- und Tumorschmerzen verbunden sind, wurde berichtet.

REPRODUKTIV A) Ospemifen, Raloxifen und Bazedoxifen / konjugierte Östrogene werden als FDA-Schwangerschaftskategorie X eingestuft und sind für die Anwendung während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Tamoxifen und Toremifen werden als FDA-Schwangerschaftskategorie D eingestuft.

Obwohl es bei schwangeren Frauen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien gibt, gab es Hinweise auf Schädigung und Toxizität des Fötus in einigen Fallberichten und Studien zu Arzneimitteln in dieser Klasse.

Tierstudien haben auch fetale Schädigung und Toxizität gezeigt.

Tamoxifen kann beim Menschen zu Entwicklungsstörungen des Genitaltrakts führen, und es kann ein Zeitraum von vielen Jahren zwischen Uterusexposition und klinischer Manifestation liegen.

Wenn schwangere Frauen mit Toremifen behandelt werden, kann dies zu fetalen Schäden führen.

Toremifen ist bei Ratten embryo- und fetotoxisch.

Zusätzlich wurde gezeigt, dass das Medikament die Plazenta durchquert und sich in Nagetierföten anreichert.

Raloxifen ist auch zur Anwendung bei stillenden Müttern kontraindiziert.

Es wurde auch gezeigt, dass Toremifen in die Milch laktierender Ratten übergeht.

In Tierstudien zeigten alle Arzneimittel dieser Klasse eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit und der Empfängnis.

KARZINOGENITÄT A) Eine große, randomisierte Studie zeigte eine erhöhte Inzidenz von Gebärmutterkrebs nach 2 bis 5 Jahren Tamoxifen-Therapie.

Daten aus der NSABP-B-14-Studie zeigten jedoch keinen Anstieg von nicht-Uteruskarzinomen bei Patienten, die Tamoxifen erhielten.

Basierend auf einer Literaturübersicht deuten Daten aus Rattenstudien auf ein erhöhtes Risiko für Leberzellkrebs hin.

Es gibt jedoch keine schlüssigen Beweise für einen Zusammenhang zwischen Tamoxifen und einem erhöhten Risiko beim Menschen.

Zum Zeitpunkt dieser Überprüfung gibt der Hersteller kein karzinogenes Potenzial für konjugierte Östrogene / Bazedoxifen beim Menschen an.

In tierexperimentellen Studien wurde bei Tieren, denen Bazedoxifen verabreicht wurde, eine arzneimittelbedingt erhöhte Inzidenz von gutartigen Granulosazelltumoren der Eierstöcke beobachtet.

Arzneimittelbedingte Nierenadenome und -karzinome wurden auch bei männlichen Ratten bei Vorhandensein einer Nierentoxizität festgestellt
Labor:
A) Überwachen Sie Serumelektrolyte und Leberenzyme nach einer signifikanten Überdosierung.

Spezifische Wirkstoffkonzentrationen sind nicht leicht verfügbar oder besonders nützlich.

B) Führen Sie eine kontinuierliche Herzüberwachung durch und erstellen Sie ein EKG
Behandlungsübersicht:
MÜNDLICHE / PARENTERALE EXPOSITION A) HANDHABUNG EINER LEICHTEN BIS MÄSSIGEN TOXIZITÄT 1) Leichte bis mittelschwere Überdosierungen können symptomatisch behandelt werden (z. B. Antiemetika gegen Übelkeit und Erbrechen).

B) HANDHABUNG VON SCHWEREN TOXIZITÄTEN 1) Schwere Toxizitäten sollten symptomatisch behandelt werden.

Anfälle sollten bei Bedarf mit Benzodiazepinen, Barbituraten und Propofol behandelt werden.

Torsades de Pointes können mit Magnesiumbolus und Overdrive-Stimulation und Korrektur von Elektrolytstörungen behandelt werden.

Wenn Patienten ein thromboembolisches Ereignis wie eine Lungenembolie entwickeln, behandeln Sie diese wie angegeben mit Standard-Atemunterstützung und Antikoagulation.

C) DEKONTAMINATION 1) PRÄHOSPITAL: Eine Dekontaminierung des Magen-Darm-Trakts wird wegen der Gefahr von Anfällen und nachfolgender Aspiration nicht empfohlen.

KRANKENHAUS: Aktivkohle, wenn vor kurzem eine erhebliche Menge eingenommen wurde und der Patient die Atemwege und die Genossenschaft schützen kann.

Es gibt keine Hinweise auf Mehrfachdosen von Aktivkohle oder Volldarmspülung.

D) ANTIDOTE 1) Für diese Überdosierung gibt es kein spezifisches Antidot.

E) TORSADES DE POINTES 1) Hämodynamisch instabile Patienten benötigen eine elektrische Kardioversion.

Behandeln Sie stabile Patienten mit Magnesium- und / oder Vorhof-Overdrive-Stimulation.

Korrigieren Sie Elektrolytstörungen (Hypomagnesiämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie).

MAGNESIUMSULFAT: DOSIS: ERWACHSENE: 2 g iv über 1 bis 2 min, 2 g Bolus wiederholen und mit der Infusion von 0 beginnen.

KIND: 25 bis 50 mg / kg, verdünnt auf 10 mg / ml.

IV über 5 bis 15 min.

ÜBERDRUCKSTIMULIERUNG: Beginnen Sie mit 130 bis 150 Schlägen / min und verringern Sie diese je nach Verträglichkeit.

Vermeiden Sie Klasse Ia (Chinidin, Disopyramid, Procainamid, Aprindin) und die meisten Antidysrhythmika der Klasse III (N-Acetylprocainamid, Sotalol).

F) VERBESSERTE BESEITIGUNG 1) Es gibt keine Hinweise auf die Verwendung von Dialyse, Hämoperfusion, Harnalkalisierung oder Mehrfachdosis-Holzkohle.

Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse den Patienten nützt, da diese Wirkstoffklasse in der Regel stark an Proteine gebunden ist.

G) BEHANDLUNG DES PATIENTEN 1) HAUSKRITERIEN: Asymptomatisch mit kleinen versehentlichen Expositionen kann zu Hause behandelt werden.

BEOBACHTUNGSKRITERIEN: Symptomatische Patienten, die absichtlich oder versehentlich mehr als eine zusätzliche Dosis eingenommen haben, sollten an eine Gesundheitseinrichtung geschickt werden.

AUFNAHMEKRITERIEN: Patienten mit anhaltenden Symptomen sollten in das Krankenhaus eingeliefert werden.

BERATUNGSKRITERIEN: Bei Patienten mit schwerer Überdosierung oder unklarer Diagnose einen medizinischen Toxikologen oder ein Giftzentrum konsultieren.

H) PITFALLS 1) Patienten und Anbieter sind sich möglicherweise der möglichen nachteiligen Auswirkungen dieser Medikamente nicht bewusst.

Die unterstützende Behandlung ist die Hauptstütze der akuten Toxizität dieser Medikamente, und die Anbieter sollten sich auf die Behandlung der Symptome und die Suche nach den zugrunde liegenden Ursachen konzentrieren.

Seien Sie sich der Möglichkeit einer gemischten Einnahme mit anderen Arzneimitteln zur Krebstherapie bewusst.

I) PHARMAKOKINETIK 1) Diese Medikamente werden im Allgemeinen oral gut resorbiert.

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg Tamoxifen betrug die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration ungefähr 5 Stunden.

Das Verteilungsvolumen ist sehr groß, mit Verteilungsstellen im gesamten Körper, einschließlich der Gebärmutter, des Endometriums, der Leber, der Lunge, der Bauchspeicheldrüse und des Gehirns.

Diese Medikamente sind in der Regel stark (95% oder mehr) proteingebunden.

Die Verteilungshalbwertszeit beträgt im Allgemeinen innerhalb von Stunden (7 bis 14 Stunden für Tamoxifen nach einer Einzeldosis von 20 mg).

Tamoxifen und Toremifen haben einen Leberstoffwechsel über das Cytochrom 450-System.

N-Desmethyl-Tamoxifen ist der Hauptmetabolit und hat eine ähnliche biologische Aktivität wie Tamoxifen.

Ein Großteil von Tamoxifen wird über den Kot ausgeschieden (65% der Dosis über einen Zeitraum von 2 Wochen).

Es gibt einige geringfügige Ausscheidungen in den Urin.

J) VORGESEHENE BEDINGUNGEN 1) Wesentliche Arzneimittelwechselwirkungen umfassen Cumarin-Antikoagulanzien (verstärkte Antikoagulanzienwirkung), Zytostatika (erhöhtes Thromboembolirisiko) und Bromocriptin (kann zu erhöhten Tamoxifenspiegeln führen).

Schwangere sollten diese Medikamente meiden.

Darüber hinaus sollten diese Medikamente bei stillenden Müttern vermieden werden, da sie in die Muttermilch übergehen.

K) DIFFERENZIELLE DIAGNOSE 1) Die Differenzialdiagnose für diese Patienten ist sehr umfangreich, einschließlich anderer Medikamente, die ähnliche Symptome wie Übelkeit und Erbrechen verursachen können, oder anderer medizinischer Ursachen für die Vielzahl von Symptomen, die bei Einnahme dieser Medikamente oder bei Überdosierung auftreten können
Toxizitätsbereich:
A) TOXIZITÄT: TAMOXIFEN: 400 mg / m (2) wurden mit Schwindel, Zittern, Krampfanfällen und QT-Verlängerung in Verbindung gebracht.

TOREMIFENE: Bei Patientinnen mit postmenopausalem Brustkrebs, die 400 mg / m (2) Toremifen erhielten, wurden dosislimitierende Übelkeit, Erbrechen und Schwindel sowie reversible Halluzinationen und Ataxie (eine Patientin) berichtet.

B) THERAPEUTISCHE DOSIERUNG: TAMOXIFEN: Erwachsene: 20 bis 40 mg oral täglich.

TOREMIFENE: ERWACHSENE: 60 mg einmal täglich oral.

RALOXIFENE: ERWACHSENE: 60 mg einmal täglich oral.

PEDIATRIC: Diese Mittel sind in der Regel nicht für Kinder angegeben

 

Gegenmittel und Notfallbehandlung:

SRP: / Grundbehandlung: Etablieren Sie einen offenen Atemweg (oropharyngeale oder nasopharyngeale Atemwege, falls erforderlich).

Bei Bedarf absaugen.

Achten Sie auf Anzeichen von Ateminsuffizienz und unterstützen Sie bei Bedarf die Beatmung.

Sauerstoff mit einer Atemschutzmaske bei 10 bis 15 l / min verabreichen.

Auf Lungenödem überwachen und bei Bedarf behandeln.

Auf Schock überwachen und bei Bedarf behandeln.

Krampfanfälle antizipieren und bei Bedarf behandeln.

Bei Augenkontamination die Augen sofort mit Wasser spülen.

Jedes Auge kontinuierlich mit 0 spülen.

NS) während des Transports.

Verwenden Sie keine Emetika.

Bei Verschlucken Mund ausspülen und 5 ml / kg bis zu 200 ml Wasser zur Verdünnung verabreichen, wenn der Patient schlucken kann, einen starken Würgereflex hat und nicht sabbert.

Decken Sie Verbrennungen der Haut nach der Dekontamination mit trockenen, sterilen Verbänden ab.

Gifte A und B /
SRP: / Fortgeschrittene Behandlung: Erwägen Sie eine orotracheale oder nasotracheale Intubation für die Atemwegskontrolle bei bewusstlosen Patienten mit schwerem Lungenödem oder schwerer Atemnot.

Überdruckbeatmungstechniken mit einer Beutelventilmaskenvorrichtung können vorteilhaft sein.

Erwägen Sie eine medikamentöse Therapie bei Lungenödemen.

Erwägen Sie die Verabreichung eines Beta-Agonisten wie Albuterol bei schwerem Bronchospasmus.

Überwachen Sie den Herzrhythmus und behandeln Sie Arrhythmien nach Bedarf.

Starten Sie die IV-Verabreichung von D5W / SRP: “Offenhalten”, minimale Durchflussrate.

Verwenden Sie 0.

NS) oder laktierte Ringer, wenn Anzeichen einer Hypovolämie vorliegen.

Bei Hypotonie mit Anzeichen von Hypovolämie Flüssigkeit vorsichtig verabreichen.

Achten Sie auf Anzeichen von Flüssigkeitsüberladung.

Krampfanfälle mit Diazepam oder Lorazepam behandeln.

Verwenden Sie Proparacainhydrochlorid zur Unterstützung der Augenspülung.

Zusammenfassung der Toxizität:

IDENTIFIZIERUNG: Tamoxifen ist ein nichtsteroidales antiöstrogenes Medikament.

Indikationen: Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs und adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium.

Behandlung der anovulatorischen Unfruchtbarkeit.

MENSCHENEXPOSITION: Hauptrisiken und Zielorgane: Die Nebenwirkungen bei therapeutischer Anwendung sind normalerweise gering.

Sie umfassen Wirkungen, die durch den Antagonismus endogener Östrogene verursacht werden: Hitzewallungen, unspezifische gastrointestinale Wirkungen (Übelkeit und Erbrechen), Wirkungen auf das Zentralnervensystem und seltene Augenwirkungen.

Unerwünschte hämatologische Wirkungen wurden berichtet, auch einzelne Todesfälle aufgrund von Peliosis hepatis und Hyperlipidämie.

Bei der Behandlung von Brustkrebs können Hyperkalzämie und Tumorausbrüche auftreten.

Zusammenfassung der klinischen Wirkungen: Zu den antiöstrogenen Wirkungen bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt wurden, gehören vasomotorische Symptome (Hitzewallungen), vaginale Blutungen und (bei Frauen vor der Menopause) unregelmäßige Regelblutungen sowie Juckreiz vulvae.

Übelkeit und Erbrechen können auftreten.

Schwindel, Lethargie, Depression, Reizbarkeit und Funktionsstörungen des Kleinhirns wurden beschrieben.

Nach hohen kumulativen Dosen wurde über eine reversible Retinopathie mit Makulaödem berichtet, und es können Hornhautveränderungen auftreten.

Thrombozytopenie oder Leukopenie wurden mit der Behandlung mit Tamoxifen in Verbindung gebracht.

Bei Frauen, denen Tamoxifen gegen Brustkrebs verabreicht wurde, wurde eine Thromboembolie festgestellt, die möglicherweise eher auf die Krankheit als auf die Behandlung zurückzuführen ist.

Kontraindikationen: Eine Schwangerschaft ist aufgrund der antiöstrogenen Wirkung eine absolute Kontraindikation.

Eintrittswege: Oral: Üblicher Eintrittsweg Resorption nach Expositionsweg: Die Spitzenkonzentrationen treten 4-7 Stunden nach oraler Gabe auf.

Spitzenkonzentrationen nach einmaliger oraler Gabe liegen bei ca. 40 E / l.

Verteilung nach Expositionsweg: Tamoxifen ist im Serum zu mehr als 99% proteingebunden, vorwiegend an Albumin.

Bei Brustkrebspatientinnen liegen die Konzentrationen von Tamoxifen und seinen Metaboliten in Pleura-, Perikard- und Peritonealergussflüssigkeit zwischen 20 und 100% der im Serum, jedoch gelangen nur Spurenmengen in die Liquor cerebrospinalis.

Die Konzentrationen im Brustkrebsgewebe übersteigen die im Serum.

Das Verteilungsvolumen beträgt 50-60 l / kg.

Biologische Halbwertszeit nach Expositionsweg: Die Elimination erfolgt zweiphasig mit einer anfänglichen Halbwertszeit von etwa 7 Stunden und einer terminalen Halbwertszeit von 7 bis 11 Tagen.

Stoffwechsel: Tamoxifen Citrat N-Desmethyl-Tamoxifen, 4-Hydroxy-Tamoxifen, 4-Hydroxy-N-Desmethyl-Tamoxifenn und N-Desdimethyl-Tamoxifen.

Weniger als 1% werden im Urin ausgeschieden.

Wirkungsweise: Toxikodynamik: Die beobachteten Nebenwirkungen sind hauptsächlich auf die Antiöstrogenwirkung zurückzuführen, da Tamoxifen und einige seiner Metaboliten die Wirkung von Östrogenen in östrogensensitiven Geweben antagonisieren.

Pharmakodynamik: Tamoxifen und einige seiner Metaboliten (insbesondere 4-Hydroxytamoxifen) binden an nukleare Östrogenrezeptoren in östrogensensitiven Geweben sowie an ein mikrosomales Protein, das als Antiöstrogen-Bindungsstelle bezeichnet wird.

Tamoxifen stört die physiologische Sequenz, mit der Östrogen an seinen Rezeptor bindet, wird im Zellkern transloziert und aktiviert dann die Messenger-RNA-Synthese.

Obwohl der Tamoxifen-Rezeptorkomplex auf die gleiche Weise wie der Östrogen-Rezeptorkomplex im Kern transportiert wird, kann er die Synthese von mRNA nicht aktivieren.

Karzinogenität: Eine Fall-Kontroll-Studie zeigte ein signifikant erhöhtes relatives Risiko für ein Karzinom der Gebärmutter bei Frauen, die zuvor mit Tamoxifen behandelt worden waren und zuvor eine Strahlentherapie mit Beteiligung der Gebärmutter erhalten hatten.

Die Studie zeigte einen Anstieg des relativen Risikos bei alleiniger Tamoxifen-Behandlung, der statistisch nicht signifikant war.

Teratogenität: Studien an männlichen und weiblichen Mäusen von Neugeborenen bei relativen Dosen, die zehnmal höher waren als die beim Menschen angewendeten, haben Anomalien des Genitaltrakts gezeigt.

Wechselwirkungen: Tamoxifen potenziert die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin, und diese Wechselwirkung kann lebensbedrohlich sein.

Hauptnebenwirkungen: Die Nebenwirkungen sind in der Regel mild.

In Fallberichten wurden Thrombozytopenie, Leukopenie, Thromboembolie, Peliose Hepatis und Hyperlipidämie erwähnt.

Eine schwere Hyperkalzämie kann nur selten auftreten, wenn mit der Behandlung von Patienten mit Knochenmetastasen begonnen wird.

Chronische Vergiftung: Verschlucken: Bei Patienten mit hohen kumulativen Tamoxifen-Dosen wurden Retinaschäden und Keratitis über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr berichtet, manchmal jedoch mit geringeren Dosen.

Es scheint eine Korrelation zwischen der langfristigen Verabreichung von Tamoxifen und der endometrialen Proliferation zu bestehen.

Neurologisch: ZNS: Während der Therapie mit 10 mg zweimal täglich wurde ein Fall von Depression, Synkope und Koordinationsstörungen beschrieben.

Die Symptome verschwanden, wenn Tamoxifen abgesetzt wurde, und traten wieder auf, wenn die Behandlung wieder aufgenommen wurde.

Magen-Darm-Trakt: Übelkeit und Erbrechen treten bei einigen Patienten in therapeutischen Dosen auf und werden bei Überdosierung erwartet.

Hepatisch: Bei einer Frau, die 2 Jahre nach einer Karzinom-Mastektomie mit Tamoxifen behandelt wurde, wurde ein tödlicher Fall von Peliosis hepatis berichtet.

Harnwege: Sonstiges: Es wurde über einen anhaltenden nächtlichen Priapismus berichtet.

Endokrine und reproduktive Systeme: Die antiöstrogenen Wirkungen von Tamoxifen bei Frauen vor der Menopause, die therapeutische Dosen erhalten, können zu einer unregelmäßigen Menstruation führen.

Zu den antiöstrogenen Nebenwirkungen bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt werden, gehören vasomotorische Symptome sowie vaginale Blutungen und Pruritus vulvae.

Augen, Ohren, Nase, Rachen: Lokale Effekte: Die Behandlung wurde mit Veränderungen der Netzhaut und der Hornhaut in Verbindung gebracht.

Hämatologisch: Thromboembolien können bei Patienten, die mit Tamoxifen behandelt werden, häufiger auftreten, obwohl dies nicht sicher ist, da bei Krebspatienten ohnehin ein erhöhtes Risiko besteht.

In einer Studie mit 11 mit Tamoxifen behandelten Frauen nach der Menopause wurde eine geringfügige Verringerung der Antithrombin-III-Konzentration festgestellt, die jedoch klinisch unbedeutend war und bei einer Gruppe von Frauen vor der Menopause keine signifikante Verringerung aufwies.

Thrombozytopenie und Leukopenie können während der Therapie auftreten, sind jedoch in der Regel nicht schwerwiegend.

Ein Fall von schwerer Myelosuppression wurde berichtet.

Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen: Eine schwere Hyperkalzämie, die mit einer erhöhten Knochenresorption einhergeht, wurde festgestellt, als Patienten mit Knochenmetastasen mit der Therapie begannen.

Andere: Gelegentlich wird eine schwere Hyperlipidämie beobachtet, die auf eine östrogene Wirkung zurückzuführen ist.

Besondere Risiken: Schwangerschaft, Stillzeit und Enzymmangel.

TIER- / PFLANZENSTUDIEN: Bei einigen Tierarten zeigen sich östrogene Agonisteneffekte bei Dosierungen, die dem 10-100-fachen der therapeutischen Dosis beim Menschen entsprechen.

Mutagenität: Es wird angenommen, dass Tamoxifen nicht mutagen ist Tamoxifen Citrat

Hinweise auf Karzinogenität:

Es gibt ausreichende Belege für die Kanzerogenität von Tamoxifen beim Menschen, um das Risiko für Endometriumkarzinom zu erhöhen, und es gibt schlüssige Belege dafür, dass Tamoxifen das Risiko für kontralateralen Brustkrebs bei Frauen mit einer früheren Brustkrebsdiagnose verringert.

Beim Menschen gibt es nur unzureichende Hinweise auf die Kanzerogenität von Tamoxifen in anderen Organen.

Für die Kanzerogenität von Tamoxifen liegen bei Versuchstieren ausreichende Hinweise vor.

Gesamtbewertung: Tamoxifen ist für den Menschen krebserregend (Gruppe 1) und es gibt schlüssige Hinweise darauf, dass Tamoxifen das Risiko für kontralateralen Brustkrebs verringert
Tamoxifen: bekannt als menschliches Karzinogen

Auszüge aus der nichtmenschlichen Toxizität:

LABORTIERE: Chronische Exposition oder Karzinogenität / Studien an Ratten in Dosen von 5, 20 und 35 mg pro kg Körpergewicht (mg / kg) pro Tag über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren ergaben bei allen Dosen eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulärem Karzinom
LABORTIERE: Chronische Exposition oder Karzinogenität / Granulosazelltumoren und Tumoren des interstitiellen Hodens wurden bei Mäusen beobachtet, die Tamoxifen erhielten
LABORTIERE: Entwicklungstoxizität oder Reproduktionstoxizität / Während des Zeitraums der Organogenese oder der letzten Hälfte der Schwangerschaft wurden bei Affen, die Tamoxifen erhielten, keine teratogenen Wirkungen beobachtet
LABORTIERE: Entwicklungs- oder Reproduktionstoxizität / Eine Reihe von neun Chemikalien mit unterschiedlicher Struktur und Östrogenität wurde auf biochemische Determinanten ihrer relativen Fähigkeit untersucht, das normale embryonale Wachstum und die Entwicklungsmuster während der Organogenese bei Ratten zu verändern.

Um die potenziell störenden Einflüsse maternaler Faktoren zu umgehen, wurden die direkten Auswirkungen von steroidalen und nichtsteroidalen Östrogenen auf kultivierte Gesamtembryonen bei gleichzeitiger Erzeugung einer leicht messbaren Embryotoxizität, jedoch einer geringen Embryolethalität (2–20%) verglichen.

Nichtsteroidale Östrogene schlossen Tamoxifen ein.

Tamoxifen, ein schwaches Östrogen mit antiöstrogenen Eigenschaften, wurde auf mögliche Wechselwirkungen mit starken Östrogenen untersucht.

Prosencephale Hypoplasie war die am häufigsten beobachtete Abnormalität.

Die Embryotoxizität wurde weder durch Tamoxifen abgeschwächt noch durch die östrogene Potenz oder Steroidstruktur beeinflusst, sondern wurde stark und unvorhersehbar durch biotransformationelle Determinanten beeinflusst.

Das Vorhandensein eines Cytochrom P450-abhängigen Oxidationssystems im Kulturmedium führte zu deutlich verringerten Auswirkungen auf die Embryotoxizität von Tamoxifen
LABORTIERE: Entwicklungstoxizität oder Reproduktionstoxizität / Männliche und weibliche C57BL / Tw-Mäuse erhielten ab dem Tag der Geburt (Tamoxifen-Mäuse) 5 sc-Injektionen von 100 ug Tamoxifen täglich.

Bei unbehandelten fetalen Mäusen war der größte Teil der Scham- und Ischialknochen am 18. Trächtigkeitstag knorpelig.

Im Alter von mehr als 30 Tagen zeigten unbehandelte Mäuse jedoch vollständig verkalkten Beckenknochen, wohingegen bei altersentsprechenden Tamoxifen-Mäusen der größte Teil der Übergangsregionen im Becken knorpelig blieb.

Die Behandlung mit Tamoxifen, die innerhalb von 5 Tagen begann, verursachte einen Blasenbruch mit oder ohne Blinddarmbruch.

Das Schamband bei Tamoxifen-Mäusen im Alter von 30-540 Tagen war im Vergleich zu dem bei altersentsprechenden Kontrollen deutlich erweitert.

Die permanente Chondrifikation im Becken wurde bei allen Mäusen festgestellt, denen Tamoxifen innerhalb von 10 Tagen verabreicht wurde.

Im Gegensatz dazu verursachten Neugeborenenbehandlungen von Mäusen mit anderen Antiöstrogenen, Clomifen und Nafoxidin (100 ug / Tag) weder eine dauerhafte Chondrifikation im Becken noch eine Erweiterung des Schambandes noch eine Hernie.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass Tamoxifen eine spezifische Wirkung auf die Symphysis pubis und einige Übergangsregionen des sich entwickelnden Beckens bei Mäusen hat, wenn es neugeboren verabreicht wird
LABORTIERE: Entwicklungstoxizität oder Reproduktionstoxizität / Berichten zufolge wurden in Fertilitätsstudien an Ratten und in teratologischen Studien an Kaninchen mit Dosierungen bei oder unter den beim Menschen angewendeten Dosierungen eine geringere Inzidenz der Eiimplantation und eine höhere Inzidenz des Todes des Fötus oder eine Verzögerung des Uteruswachstums beobachtet mit langsamerem Lernverhalten bei einigen Rattennachkommen im Vergleich zu historischen Kontrollen, obwohl dieser letztere Effekt nicht eindeutig belegt ist
GENOTOXIZITÄT / Es wurde festgestellt, dass das Antiöstrogen Tamoxifen, das zunehmend zur adjuvanten Behandlung von Brustkrebs eingesetzt wird, die DNA von Nagetieren kovalent modifiziert.

Zum Beispiel enthielt die Leber-DNA von weiblichen Sprague-Dawley-Ratten, die mit einer einzigen Injektion von Tamoxifen behandelt worden waren, zwei DNA-Addukte.

Es wurden vier zusätzliche DNA-Addukte gebildet und die Adduktkonzentration nach drei bzw. sechs Tamoxifen-Injektionen gegenüber den nach einer Einzeldosis beobachteten Konzentrationen um das 5- bis 7- und 10-15-fache erhöht.

Die Anhäufung von DNA-Addukten bei wiederholter Verabreichung von Tamoxifen an Nagetiere könnte dieses Medikament zu einer schlechten Wahl für die chronisch-präventive Behandlung von Brustkrebs machen
GENOTOXIZITÄT / In einer herkömmlichen Reihe von in vivo und in vitro Tests mit prokaryontischen und eukaryontischen Testsystemen mit vorhandenen Arzneimittelmetabolisierungssystemen wurde kein genotoxisches Potenzial festgestellt.

In den Lebern von Ratten, die Tamoxifen ausgesetzt waren, wurden jedoch erhöhte Mengen an DNA-Addukten gefunden.

Es wurde auch festgestellt, dass Tamoxifen die Mikronukleusbildung in vitro in humanen lymphoblastoiden Zelllinien (MCL-5) erhöht.

National Toxicology Program Studies:

Um die mögliche Auswirkung einer “Langzeit” -Exposition gegenüber Sprague-Dawley-Ratten, TAM, 3TAM bzw. 10TAM gegenüber Gruppen von 29 weiblichen Sprague-Dawley-Ratten ab 6 Wochen vor dem Zusammenleben mit GD (Trächtigkeitstag) 7 zu bewerten.

Die weibliche F0-Generation begann ihre Exposition als Erwachsene und wurde einmal gezüchtet, um die F1-Generation zu produzieren.

Die F1-Erwachsenen wurden einmal gezüchtet, um eine F2-Generation zu produzieren.

Die im Verlauf der Studie ausgewerteten Parameter umfassten Körpergewicht, Futteraufnahme, klinische Beobachtungen, öströse Zyklizität, Reproduktionsleistung, anogenitale Distanz, Überleben der Welpen, sexuelle Entwicklung, Spermienanalyse, grobe Pathologie, Organgewichte und begrenzte / ausgewählte Histopathologie.

Zu ausgewählten Zeitpunkten wurde eine zusätzliche toxikokinetische Phase der Blut- und Gewebesammlung durchgeführt (Daten getrennt angegeben).

Eine Studie zur Ermittlung des Dosisbereichs unter Verwendung einer Exposition von 2 Wochen vor dem Zusammenleben und Fortsetzung von / Gestationstag / 7 bei Dosierungen von 0, 3, 10, 30, 100 und 300 mg / kg / Tag Welpen = oder> 30 mg / kg / Tag In den F0 & F1 Paarungsversuchen gab es leichte Abnahmen (p> 0.

TAM-Gruppe (hohe Dosis) im Vergleich zu Kontrollen.

In der F0-Paarungsstudie wurden die Schwangerschafts- und Fruchtbarkeitsindizes gesenkt (13/29 vs.

Im F1-Paarungsversuch wurden der Paarungsindex und der Schwangerschaftsindex gesenkt (13/20 vs.

Im F0 – Paarungsversuch gab es auch eine Zunahme der Trächtigkeitslänge in der 10TAM – Gruppe (22.

Es wurden verschiedene Unterschiede in der Östrozyklizität festgestellt.

Bei den F0-Muttertieren während der Dosierung gab es einen Unterschied in der Zeit, die in den verschiedenen Stadien des Östrus bei den 3TAM- und 10TAM-Muttertieren im Vergleich zu den Kontrollen verbracht wurde.

Nach dem Absetzen, wenn die F0-Muttertiere nicht dosiert wurden, waren die Östruszyklen vergleichbar.

Bei den F1-Muttertieren gab es keine Unterschiede mit Ausnahme einer Abnahme der Anzahl der weiblichen Tiere mit regelmäßigen Zyklen in der 10TAM-Gruppe im Vergleich zu den Kontrolltieren (27/33 vs.

Der einzige Unterschied bei den gemessenen Reproduktions- und Entwicklungsparametern war ein Rückgang (22%) des Geschlechtsverhältnisses von lebend geborenen F2-Welpen (männlich / gesamt) in der 10TAM-Gruppe gegenüber der Kontrolle.

Obwohl nicht signifikant, sank die Anzahl der Männer (21%), die der Frauen (25%) und die der kombinierten Männer und Frauen (5%).

Es wurden keine behandlungsbedingten Unterschiede bei den männlichen Spermiendaten der F1-Männchen oder bei den Brutto-Nekropsiebefunden im Fortpflanzungstrakt oder bei den Organgewichtsdaten der F1- oder F2-Männchen und Weibchen festgestellt.

Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass TAM & 10TAM basierend auf einer Änderung der öströsen Zyklizität & einer möglichen Abnahme der Anzahl männlicher Welpen im F2-Wurf in der 10TAM-Gruppe, jedoch die Fähigkeit der F0- oder F1-Eltern zur Reproduktion nicht negativ beeinflussten & nicht beeinflussten führen zu einer erhöhten Inzidenz von Fortpflanzungsstörungen bei F1-Nachkommen oder bei F2-Nachkommen.

Das NOAEL-Niveau (No Observable Adverse Effect Level) in dieser Studie betrug 1TAM Tamoxifen Citrat

Ökotoxizitätswerte:

Spezies: Acartia tonsa (Calanoid Copepod).

Bedingungen: Salzwasser.

Konzentration: 49 ug / l (95% Vertrauensgrenze: 26 bis 91 ug / l) für 5 Tage.

Wirkung: entwicklungsfördernd, entwicklungsfördernd, allgemein /> 99% Wirkstoff /
Stoffwechsel / Pharmakokinetik:

Stoffwechsel / Metaboliten:

Tamoxifen wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert.

N-Desmethyl-Tamoxifen ist der Hauptmetabolit im Plasma.

Die N-Desmethyl-Tamoxifen-Aktivität ähnelt der von Tamoxifen.

Hydroxytamoxifen und ein primäres Alkoholderivat der Seitenkette von Tamoxifen wurden als geringfügige Metaboliten im Plasma identifiziert.

Tamoxifen ist ein Substrat von Cytochrom P450 CYP3A, CYP2C9 und CYP2D6 und ein Inhibitor von P-Glycoprotein.

Thomson / Micromedex.

Medikamenteninformation für das medizinische Fachpersonal.

Band 1, Greenwood Village, CO.

PEER REVIEWED ** Tamoxifen wird schnell und weitgehend metabolisiert, hauptsächlich durch Demethylierung und in geringem Maße durch anschließende Desaminierung und auch durch Hydroxylierung.

Erste Studien deuteten darauf hin, dass 4-Hydroxytamoxifen (Metabolit B) der Hauptmetabolit des Arzneimittels war, aber nachfolgende Studien unter Verwendung verbesserter Testmethoden haben gezeigt, dass 4-Hydroxytamoxifen ein Nebenmetabolit ist und dass der Hauptmetabolit N-Desmethyltamoxifen (Metabolit X) ist.

Die biologische Aktivität von N-Desmethyltamoxifen scheint ähnlich zu der von Tamoxifen zu sein.

N-Desmethyltamoxifen unterliegt einer Demethylierung unter Bildung von N, N-Desdimethyltamoxifen (Metabolit Z), das anschließend unter Bildung des primären Alkoholmetaboliten (Metabolit Y) desaminiert wird.

Sowohl 4-Hydroxytamoxifen als auch ein primäres Seitenkettenalkoholderivat von Tamoxifen wurden als geringfügige Metaboliten im Plasma identifiziert.

In geringen Mengen wurden auch Dihydroxytamoxifen und ein nicht identifizierter Metabolit (Metabolit E) im Plasma nachgewiesen.

Bei kontinuierlicher Verabreichung von Tamoxifen betragen die Serumkonzentrationen von N-Desmethyltamoxifen im Allgemeinen etwa das 1-2-fache derjenigen von unverändertem Tamoxifen, während die von N, N-Desdimethyltamoxifen etwa 20-40% derjenigen von unverändertem Tamoxifen und derjenigen des primären Alkoholmetaboliten betragen etwa 5-25% derjenigen von unverändertem Tamoxifen.

E scheint weniger als 5% derjenigen von unverändertem Tamoxifen zu sein.

American Hospital Formulary Service.

AHFS Drug Information.

Amerikanische Gesellschaft der Gesundheitssystem-Apotheker, Bethesda, MD.

PEER REVIEWED ** Mehrere Metaboliten von Tamoxifen, einschließlich 4-Hydroxy-N-desmethyltamoxifen, 4-Hydroxytamoxifen, N-Desmethyltamoxifen, dem primären Alkohol und N-Desdimethyltamoxifen, wurden identifiziert und ihre Konzentration in Flüssigkeiten und Fäkalien von Patienten, die eine chronische Tamoxifen-Behandlung erhielten, bestimmt .

Die untersuchten biologischen Proben waren Serum-, Pleura-, Perikard- und Peritonealergüsse, Liquor cerebrospinalis, Speichel, Galle, Kot und Urin.

Im Serum waren Tamoxifen selbst und die Metaboliten N-Desmethyltamoxifen und N-Desdimethyltamoxifen die vorherrschende Spezies, es wurden jedoch auch signifikante Mengen der Metaboliten, primärer Alkohol, 4-Hydroxytamoxifen, 4-Hydroxy-N-desmethyltamoxifen, nachgewiesen.

Etwa 3 Stunden nach der Medikamenteneinnahme zeigten Tamoxifen sowie N-Desmethyltamoxifen (ein N-Desdimethyltamoxifen) einen Peak im Serum.

Dies kann durch einen effizienten Metabolismus des Metabolitenvorläufers vor seiner Verteilung in periphere Kompartimente erklärt werden.

Beim Absetzen des Arzneimittels zeigten alle Metaboliten Eliminationskurven erster Ordnung, die denen von Tamoxifen entsprachen, was darauf hindeutet, dass ihre Eliminationsrate die von Tamoxifen überstieg und dass die Serumspiegel auf die Produktionsrate begrenzt sind.

Die Proteinbindung von Tamoxifen und seinen wichtigsten Serummetaboliten (primärer Alkohol, N-Desmethyltamoxifen, N-Desdimethyltamoxifen) wurde bestimmt und als höher als 98% befunden.

Albumin war der vorherrschende Träger für Tamoxifen im menschlichen Plasma.

Die Menge an Tamoxifen und seinen Metaboliten in Pleura-, Perikard- und Peritonealergüssen entsprach den im Serum nachgewiesenen, was einem Erguss / Serum-Verhältnis zwischen 0 entsprach.

In der Liquorflüssigkeit wurden nur Spuren von Tamoxifen und dem Metaboliten N-Desmethyltamoxifen nachgewiesen (CSF / Serum-Verhältnis <0).

Im Speichel überstieg die Menge an Tamoxifen und N-Desmethyltamoxifen die Menge an freiem Wirkstoff im Serum, was auf einen aktiven Transport oder das Einfangen dieser Verbindungen in die Speicheldrüse hindeutet.

Galle und Urin waren reich an hydroxylierten, konjugierten Metaboliten (der primäre Alkohol, 4-Hydroxytamoxifen, 4-Hydroxy-N-desmethyltamoxifen, wohingegen in Kot unkonjugierter Metabolit B und Tamoxifen die vorherrschenden Spezies waren.

Die Proben wurden von Brustkrebspatientinnen entnommen, die 7-180 Tage lang Tamoxifen erhielten, und die letzte Dosis wurde innerhalb von 28 Stunden vor der chirurgischen Entfernung des Tumors eingenommen.

Die Menge an Tamoxifen und seinen Metaboliten war im metastasierenden Tumor und im Hirngewebe des Gehirns bis zu 46-fach höher als im Serum.

Der Metabolit N-Desmethyltamoxifen war die am häufigsten vorkommende Spezies, gefolgt von Tamoxifen und dem Metaboliten N-Desdimethyltamoxifen.

In den meisten Proben wurden kleine, aber signifikante Mengen der hydroxylierten Metaboliten trans-1 (4-beta-Hydroxyethoxyphenyl) -1,2-diphenylbut-1-en, 4-Hydroxytamoxifen und 4-Hydroxy-N-desmethyltamoxifen nachgewiesen.

Die Verhältnisse zwischen der Konzentration von Tamoxifen und verschiedenen Metaboliten waren in Tumor, Gehirn und Serum ähnlich.

Dies ist der erste Bericht über die Verteilung von Tamoxifen und Metaboliten im menschlichen Gehirn und in Gehirntumoren. Die Daten bilden eine Grundlage für die weitere Untersuchung der therapeutischen Wirkungen von Tamoxifen auf Hirnmetastasen bei Brustkrebs.

Aufnahme, Verteilung & Ausscheidung:

Tamoxifen scheint nach oraler Verabreichung langsam resorbiert zu werden, wobei Spitzenkonzentrationen im Allgemeinen etwa 3-6 Stunden nach einer Einzeldosis auftreten.

Das Ausmaß der Resorption beim Menschen wurde nicht ausreichend bestimmt, aber begrenzte Daten aus Tierstudien legen nahe, dass das Arzneimittel gut resorbiert wird.

Daten aus tierexperimentellen Studien legen auch nahe, dass Tamoxifen und / oder seine Metaboliten einen ausgedehnten enterohepatischen Kreislauf durchlaufen
Nach oraler Verabreichung betragen die höchsten Serum-Tamoxifenkonzentrationen nach einer Einzeldosis von 10 mg durchschnittlich etwa 17 ng / ml, nach einer Einzeldosis von 20 mg etwa 40 ng / ml und nach einer Einzeldosis von 40 mg 65-70 ng / ml
Nach einer oralen Einzeldosis Tamoxifen liegen die höchsten Serumkonzentrationen von N-Desmethyltamoxifen, dem Hauptmetaboliten des Arzneimittels, im Allgemeinen im Bereich von etwa 15 bis 50% derjenigen von unverändertem Tamoxifen.

N-Desmethyltamoxifen liegt im allgemeinen im Bereich des 1-2-fachen des Wertes von unverändertem Tamoxifen.

Nach kontinuierlicher Verabreichung bei Patienten, die 3 Monate lang zweimal täglich 10 mg orales Tamoxifen erhielten, lagen die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tamoxifen und N-Desmethyltamoxifen im Durchschnitt bei etwa 120 ng / ml (Bereich: 67-183 ng / ml) und 336 ng / ml (Bereich) : 148-654 ng / ml)
Steady-State-Serumkonzentrationen von Tamoxifen werden im Allgemeinen nach 3-4 Wochen kontinuierlicher Dosierung erreicht, während diejenigen von N-Desmethyltamoxifen im Allgemeinen nach 3-8 Wochen kontinuierlicher Dosierung erreicht werden.

Steady-State-Serumkonzentrationen können mit einem Dosierungsschema schneller erreicht werden, aber es gibt keinen therapeutischen Vorteil mit einem solchen Schema
Die Verteilung von Tamoxifen und seinen Metaboliten in menschlichen Körpergeweben und -flüssigkeiten ist nicht vollständig charakterisiert worden.

In einer Studie an einer begrenzten Anzahl von Frauen, denen vor der Hysterektomie radioaktiv markiertes Tamoxifen verabreicht wurde, waren die Konzentrationen der Radioaktivität im Uterusgewebe 4 bis 96 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels höher als im Serum.

Tamoxifen-Metaboliten werden bei Tieren in die Galle verteilt.

Die Verteilung von Tamoxifen und seinen Hauptmetaboliten im Cytosol des menschlichen Brusttumorgewebes scheint im Allgemeinen mit den im Serum vorhandenen relativen Konzentrationen übereinzustimmen, obwohl die Cytosolkonzentrationen noch größere interindividuelle Schwankungen aufweisen können als die Serumkonzentrationen
Es ist nicht bekannt, ob Tamoxifen in Milch verteilt wird
Der primäre Ausscheidungsweg ist / biliär / fäkal, meist als polare Konjugate.

Studien an Frauen, die 20 mg 14C-Tamoxifen erhielten, zeigten, dass ungefähr 65% der verabreichten Dosis über einen Zeitraum von 2 Wochen aus dem Körper ausgeschieden wurden.

Unveränderte Arzneimittel und unkonjugierte Metaboliten machen weniger als 30% der fäkalen Radioaktivität aus.

Sekundärroute: Niere (nur geringe Mengen)
Das Ausscheidungsschicksal von Tamoxifen und seinen Metaboliten ist nicht gut charakterisiert.

Nach oraler Verabreichung einer Dosis von 20 mg radioaktiv markiertem Tamoxifen bei Frauen wurden ungefähr 65% der verabreichten Dosis über einen Zeitraum von 2 Wochen hauptsächlich als polare Konjugate mit dem Stuhl ausgeschieden.

Unverändertes Tamoxifen und N-Desmethyltamoxifen wurden in geringen Mengen im Urin nachgewiesen.

Bei Tieren scheinen Tamoxifen und / oder seine Metaboliten einen ausgedehnten enterohepatischen Kreislauf zu durchlaufen und werden in Form von Glucuroniden, anderen Konjugaten und nicht identifizierten polaren Metaboliten über Kot und Urin ausgeschieden
Die Menge an Tamoxifen wurde in Hirnmetastasen von Brustkrebspatientinnen und im umgebenden Hirngewebe bestimmt.

Die Proben wurden von Brustkrebspatientinnen entnommen, die 7-180 Tage lang Tamoxifen erhielten, wobei die letzte Dosis innerhalb von 28 Stunden vor der chirurgischen Entfernung des Tumors eingenommen wurde.

Die Verhältnisse zwischen der Konzentration von Tamoxifen und verschiedenen Metaboliten waren in Tumor, Gehirn und Serum ähnlich.

Dies ist der erste Bericht über die Verteilung von Tamoxifen und Metaboliten im menschlichen Gehirn und in Gehirntumoren. Die Daten bilden eine Grundlage für die weitere Untersuchung der therapeutischen Wirkungen von Tamoxifen auf Hirnmetastasen bei Brustkrebs

Biologische Halbwertszeit:

Begrenzte Daten legen nahe, dass Tamoxifen eine Verteilungshalbwertszeit von 7 bis 14 Stunden und eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 5 bis 7 Tagen aufweist (Bereich: 3 bis 21 Tage).

Die Eliminationshalbwertszeit von N-Desmethyltamoxifen, dem Hauptmetaboliten, wird auf 9-14 Tage geschätzt

Wirkmechanismus:

Tamoxifen ist ein nichtsteroidales Mittel mit starken antiöstrogenen Eigenschaften.

Die Antiöstrogeneffekte können mit der Fähigkeit von Tamoxifen zusammenhängen, mit Östrogen um Bindungsstellen in Zielgeweben wie der Brust zu konkurrieren.

Tamoxifen konkurriert mit Östradiol um das Östrogenrezeptorprotein in Cytosolen, die aus humanen Brustadenokarzinomen stammen.

Es wurde gezeigt, dass Tamoxifen die Induktion von Brustkrebs bei Ratten hemmt, der durch Dimethylbenzanthracen (DMBA) induziert wird, und die Regression bereits etablierter DMBA-induzierter Tumoren verursacht.

Tamoxifen scheint seine Antitumorwirkung durch Bindung der Östrogenrezeptoren in diesem Rattenmodell zu entfalten
Tamoxifen kann bei anovulatorischen Frauen den Eisprung auslösen und die Freisetzung von Gonadotropin-freisetzendem Hormon aus dem Hypothalamus stimulieren, was wiederum die Freisetzung von Hypophysen-Gonadotropinen stimuliert.

Bei oligospermischen Männern erhöht Tamoxifen die Serumkonzentrationen von Luteinisierungshormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH), Testosteron und Östrogen
Tamoxifen ist ein Antiöstrogen, das häufig bei der Behandlung von Brustkrebs eingesetzt wird. Derzeit wird es als prophylaktisch für Personen mit hohem Risiko für die Entwicklung von Tumoren eingestuft.

Wir haben festgestellt, dass Tamoxifen und seine Derivate hochaffine Blocker spezifischer Chloridkanäle sind.

Diese Blockade scheint unabhängig von der Wechselwirkung von Tamoxifen mit dem Östrogenrezeptor zu sein und spiegelt daher ein alternatives zelluläres Ziel wider.

Eine der klinischen Nebenwirkungen von Tamoxifen ist Sehstörungen und Katarakt.

Es wurde gezeigt, dass Chloridkanäle in der Linse des Auges für die Aufrechterhaltung einer normalen Flüssigkeitszufuhr und Durchlässigkeit der Linse wesentlich sind.

Diese Kanäle wurden durch Tamoxifen blockiert, und in der Organkultur führte Tamoxifen bei klinisch relevanten Konzentrationen zu einer mit Katarakten verbundenen Linsentrübung.

Diese Daten legen einen molekularen Mechanismus nahe, durch den Tamoxifen eine Kataraktbildung verursachen kann und Auswirkungen auf die klinische Verwendung von Tamoxifen und verwandten Antiöstrogenen hat

Wechselwirkungen:

Die gleichzeitige Anwendung von Aminoglutethimid kann die Plasmakonzentrationen von Tamoxifen und N-Desmethyl-Tamoxifen senken
Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien mit Cumarin-Derivaten kann zu einer signifikanten Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung führen.

DCIS)
Die gleichzeitige Anwendung von Bromocriptin kann die Serumspiegel von Tamoxifen und N-Desmethyl-Tamoxifen erhöhen
Die gleichzeitige Anwendung von Zytostatika kann zu einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse führen
Die gleichzeitige Anwendung von Letrozol kann die Plasmakonzentration von Letrozol verringern
Die gleichzeitige Anwendung von Medroxyprogesteron kann zu verminderten Plasmakonzentrationen von N-Desmethyl-Tamoxifen führen
Die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital oder Rifampin kann die Plasmakonzentration von Tamoxifen senken
Eine übermäßige Antikoagulation, die auf eine Wechselwirkung zwischen Tamoxifen und Warfarin zurückzuführen ist, wurde bei 6 Brust-Neoplasmapatientinnen mit thromboembolischer Erkrankung berichtet.

Ein Patient entwickelte ein subdurales Hämatom und ein anderer eine Hämaturie.

Bei dem ersten Patienten wurde Warfarin abgesetzt und bei dem zweiten wurde Phenindion substituiert.

Bei den verbleibenden Patienten führte die Reduzierung der Warfarin-Dosis zu einem Anstieg der Prothrombin-Zeiten auf therapeutische Werte.

Ein möglicher Mechanismus für die Wechselwirkung wurde ebenfalls diskutiert
Die zytotoxische Wirkung einer Kombination von Interferonen (Typ I und II) und Tumornekrosefaktor mit einem antiöstrogenen Arzneimittel, Tamoxifen, wurde in der Östrogenrezeptor-positiven menschlichen Brustkrebszelllinie MCF-7 untersucht.

Die Zytotoxizität wurde mit dem MTT-Assay gemessen.

In einem Versuch, die molekulare Basis für die Wechselwirkung zwischen den Interferonen und dem Tumornekrosefaktor oder einem der Cytokine mit Tamoxifen zu definieren, wurden die Induktionseigenschaften einer Reihe von Interferon-induzierten mRNAs als Reaktion auf Interferone, Tumornekrosefaktor und Tamoxifen bestimmt studiert.

Wir beobachteten eine Verstärkung der zytotoxischen Wirkung des Tumornekrosefaktors in Kombination mit Tamoxifen.

Es scheint eine Überlappung der Signalmechanismen von Interferonen und Tumornekrosefaktor zu geben, da zwei der durch Interferon induzierbaren Gene, 1-8 und 6-16, auch durch Tumornekrosefaktor induziert werden.

RNA 1-8 wurde sowohl durch Interferon-alpha (Typ I) als auch durch Interferon-gamma (Typ II) induziert.

Wir schließen daraus, dass der Tumornekrosefaktor die zytotoxischen Wirkungen von Tamoxifen in MCF-7-Zellen potenziert und dass die drei Zytokine Interferon-alpha, Interferon-gamma und Tumornekrosefaktor einige Wege gemeinsam haben, die zur spezifischen Induktion einiger auf Zytokine ansprechender Gene führen
Eine neuartige Kombination aus zwei Wirkstoffen, Tamoxifen und Rifampicin, wurde für die Behandlung von bösartigen Erkrankungen im Zusammenhang mit den Gallenwegen untersucht.

Ihre Wirkungen, allein und in Kombination, auf humane Tumorzellen wurden unter Verwendung von zwei Pankreaskarzinom-Zelllinien untersucht.

MIA PaCa-2 und AsPC-1 und eine Gallenblasenkarzinom-Zelllinie, G-415.

Die Wachstumshemmung wurde als Endpunkt verwendet.

Die Zellen unterschieden sich in der Empfindlichkeit gegenüber äquimolaren Dosen der beiden Arzneimittel, die als Einzelwirkstoffe verabreicht wurden.

Kombinierte Dosen von Rifampicin und Tamoxifen führten zu einer Wachstumshemmung in einem Ausmaß, das auf additive oder synergistische Arzneimittelwirkungen hindeutete.

Es wurde eine detailliertere Analyse durchgeführt, bei der für jede Zelllinie eine “Hülle der Additivität” hergestellt wurde.

Es wurde gezeigt, dass eine additive Wirkung der Arzneimittelkombination in allen drei Zelllinien auftritt, wodurch eine Grundlage für die Verwendung dieser neuen Kombination von zwei Arzneimitteln bei der Behandlung von bösartigen Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Gallentrakt geschaffen wird
Tamoxifen, ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), wird durch Cytochrom P450 (CYP) -Enzyme in 4-Hydroxy-Tamoxifen und andere aktive Metaboliten umgewandelt.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), die häufig verschrieben werden, um Tamoxifen-assoziierte Hitzewallungen zu lindern, können CYPs hemmen.

In einer prospektiven klinischen Studie testeten wir die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Tamoxifen und SSRI-Paroxetin, einem CYP2D6-Hemmer, auf den Tamoxifen-Metabolismus.

Tamoxifen und seine Metaboliten wurden im Plasma von 12 Frauen mit bekanntem CYP2D6-Genotyp und Brustkrebs gemessen, die vor und nach 4-wöchiger gleichzeitiger Gabe von Paroxetin das Adjuvans Tamoxifen einnahmen.

Die Forscher / untersuchten die inhibitorische Aktivität von reinen Tamoxifen-Metaboliten in einem Estradiol-stimulierten MCF7-Zellproliferationstest.

Um festzustellen, welche CYP-Isoformen am Metabolismus von Tamoxifen zu bestimmten Metaboliten beteiligt waren, wurden CYP-Isoform-spezifische Inhibitoren verwendet.

Alle statistischen Tests waren zweiseitig.

Die Autoren trennten, reinigten und identifizierten den Metaboliten 4-Hydroxy-N-desmethyl-Tamoxifen, den wir Endoxifen nannten.

Die Plasmakonzentrationen von Endoxifen nahmen ab einem Mittelwert von 12 statistisch signifikant ab.

L vor der gleichzeitigen Verabreichung von Paroxetin zu 5.

L danach (Differenz = 6.

L, 95% Konfidenzintervall [CI] = 2.

Die Endoxifenkonzentrationen nahmen bei Frauen mit einem Wildtyp-CYP2D6-Genotyp um 64% (95% CI = 39% bis 89%) ab, bei Frauen mit einem varianten CYP2D6-Genotyp jedoch nur um 24% (95% CI = 23% bis 71%) ( P =.

Endoxifen und 4-Hydroxy-Tamoxifen inhibierten die Estradiol-stimulierte MCF7-Zellproliferation bei gleicher Wirksamkeit.

In vitro inhibierte Troleandomycin, ein Inhibitor von CYP3A4, die Demethylierung von Tamoxifen zu N-Desmethyl-Tamoxifen um 78% (95% CI = 65% bis 91%), und Chinidin, ein Inhibitor von CYP2D6, reduzierte die nachfolgende Hydroxylierung von N -Desmethyl-Tamoxifen zu 79% Endoxifen (95% CI = 50% bis 108%).

Endoxifen ist ein aktiver Tamoxifen-Metabolit, der über CYP3A4-vermittelte N-Demethylierung und CYP2D6-vermittelte Hydroxylierung erzeugt wird.

Die gleichzeitige Verabreichung von Paroxetin verringerte die Plasmakonzentration von Endoxifen.

Unsere Daten legen nahe, dass CYP2D6-Genotyp und Arzneimittelwechselwirkungen bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt werden, berücksichtigt werden sollten
Tamoxifen, ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), wird durch Cytochrom P450 (CYP) -Enzyme in 4-Hydroxy-Tamoxifen und andere aktive Metaboliten umgewandelt.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), die häufig verschrieben werden, um Tamoxifen-assoziierte Hitzewallungen zu lindern, können CYPs hemmen.

In einer prospektiven klinischen Studie testeten wir die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Tamoxifen und SSRI-Paroxetin, einem CYP2D6-Hemmer, auf den Tamoxifen-Metabolismus.

Die Autoren / trennten, reinigten und identifizierten den Metaboliten 4-Hydroxy-N-desmethyl-Tamoxifen, der / die als Endoxifen bezeichnet wurde / wurde.

Die Plasmakonzentrationen von Endoxifen nahmen ab einem Mittelwert von 12 statistisch signifikant ab.

L vor der gleichzeitigen Verabreichung von Paroxetin zu 5.

L danach (Differenz = 6.

L, 95% Konfidenzintervall [CI] = 2.

L) (P =.

Endoxifen ist ein aktiver Tamoxifen-Metabolit, der über CYP3A4-vermittelte N-Demethylierung und CYP2D6-vermittelte Hydroxylierung erzeugt wird.

Die gleichzeitige Verabreichung von Paroxetin verringerte die Plasmakonzentration von Endoxifen.

Unsere Daten legen nahe, dass CYP2D6-Genotyp und Arzneimittelwechselwirkungen bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt werden, berücksichtigt werden sollten
Pharmakologie:

Therapeutische Verwendungen:

Krebserregende Mittel.

Antineoplastische Mittel, hormonell.

Karzinogene.

Östrogen-Antagonisten
Antiöstrogen
Tamoxifen ist zur adjuvanten Behandlung von axillärem nodenegativem Brustkrebs bei Frauen nach vollständiger Mastektomie oder segmentaler Mastektomie, axillärer Dissektion und Brustbestrahlung angezeigt.

Die Daten reichen nicht aus, um vorherzusagen, welche Frauen am wahrscheinlichsten davon profitieren, und um festzustellen, ob Tamoxifen bei Frauen mit Tumoren von weniger als 1 cm Nutzen bringt.

Tamoxifen ist / auch / indiziert für die adjuvante Behandlung von axillärem knotenpositivem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen nach vollständiger Mastektomie oder segmentaler Mastektomie, axillärer Dissektion und Brustbestrahlung.

In einigen Tamoxifen-Adjuvans-Studien lag der größte Teil des bisherigen Nutzens in der Untergruppe mit vier oder mehr positiven Achselknoten.

In US-Produktetikett aufnehmen /
Tamoxifen ist angezeigt, um das Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs bei Frauen zu verringern, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung dieses Krebses festgestellt wurde.

Eine Frau ist einem hohen Risiko ausgesetzt, wenn sie mindestens 35 Jahre alt ist und ein 5-Jahres-Risiko für Brustkrebs von mindestens 1 hat.

In US-Produktetikett enthalten /
Tamoxifen ist angezeigt, um das Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen mit Duktalkarzinom in situ (DCIS), die sich einer Brustoperation und einer Bestrahlung unterzogen haben, zu verringern.

In US-Produktetikett enthalten /
Tamoxifen ist in Kombination mit anderen Wirkstoffen zur Behandlung des malignen Melanoms indiziert.

NICHT im US-Produktetikett enthalten /
Tamoxifen wird in Kombination mit anderen Wirkstoffen zu einem bestimmten Zeitpunkt bei der Behandlung von Endometriumkarzinomen als angemessene medizinische Therapie angesehen.

NICHT im US-Produktetikett enthalten /
Eine 52-jährige Frau mit hepatozellulärem Karzinom wurde erfolgreich mit Tamoxifen behandelt.

Der Tumor betraf einen Leberabschnitt mit Hilusausdehnung und Gallenwegsobstruktion, war nicht resezierbar und wurde mit einer Hormon-Chemotherapie vorbehandelt.

Die Tamoxifen-Behandlung induzierte eine partielle Reaktion von 6 Monaten mit einer Normalisierung des Serumbilirubins, einer Verringerung des Alfa-Fetoprotein-Spiegels und einer Verbesserung des PS und war frei von Toxizität.

Beim Fortschreiten der Erkrankung ergab die intraarterielle Chemotherapie mit Cis-Platin und 5-FU eine weitere partielle Remission von 4 Monaten, bis das Fortschreiten der Erkrankung und der Exitus im Leberkoma eintraten.

Die Tamoxifen-Therapie ist ein nützliches Instrument bei der Behandlung von Hepatozellulärem Karzinom

Arzneimittelwarnungen:

Fälle von Tamoxifen-assoziierter Hepatotoxizität, einschließlich Cholestase mit oder ohne Cytolyse und Steatohepatitis, wurden beschrieben.

Wir berichten über den Fall einer Patientin, bei der während einer kontinuierlichen Tamoxifen-Behandlung Leberveränderungen auftraten
Es gibt aktuelle Berichte über postmenopausale Blutungen aus Endometriumpolypen bei Frauen, die eine Tamoxifen-Therapie gegen Brustkrebs erhalten.

Die Autoren beschreiben vier weitere Patienten, die sich mit Vaginalblutungen vorstellten, und betonen die Pathologie.

Diese Polypen zeigten in allen Fällen zystisch erweiterte Drüsen und in zwei Fällen eine stromale Dezidualisierung.

Die Mechanismen, durch die Tamoxifen die Entwicklung dieser Polypen beeinflussen kann, werden diskutiert
In diesem Fallbericht werden zwei wichtige Merkmale des metastasierten Mammakarzinoms hervorgehoben.

Erstens kann dieses Tamoxifen-induzierte Flackern, obwohl es ein seltenes und selbstlimitierendes Phänomen ist, tödlich sein und muss daher sofort erkannt und behandelt werden.

Zweitens haben Patienten mit Hyperkalzämie als Teil einer Tamoxifen-induzierten Tumorentzündung ausnahmslos eine metastatische Erkrankung, können jedoch eine dauerhafte Prognose haben, wenn diese auf das Skelett beschränkt ist
Der vierte Fall eines heterologen mesodermalen Tumors des Uteruscorpus, der sich Jahre nach der Tamoxifen-Therapie gegen Brustkrebs bei einer Frau nach der Menopause ohne vorherige Bestrahlung des Beckens entwickelte, ist mit einer zufälligen Endometriose und einem endometrialen intraepithelialen Karzinom verbunden
Tamoxifen wird zunehmend in der adjuvanten endokrinen Therapie bei postoperativen Brustkrebspatientinnen und in der Chemoprävention bei Risikopatientinnen eingesetzt.

Wir präsentieren einen Fall einer bilateralen Ovarialzystenentwicklung mit konsekutiver einseitiger Zystentorsion und erhöhtem Serumöstradiol bei einer prämenopausalen Patientin, die nach einer brusterhaltenden Operation mit Tamoxifen behandelt wurde
Es wurden zwei männliche Patienten gemeldet, die während der Behandlung mit Tamoxifen gegen Brustkrebs impotent wurden.

Zu diesem Zeitpunkt waren die Testosteronspiegel / ähnlich / wie nach der Kastration und sie normalisierten sich wieder, nachdem Tamoxifen abgesetzt worden war
In dieser Studie werden vier Uterussarkompatientinnen vorgestellt, bei denen in der Vergangenheit Tamoxifen für Brustkrebs angewendet wurde.

Die mittlere Zeit der Tamoxifen-Exposition betrug 6 (Bereich 3-11) Jahre, und die mittlere kumulative Dosis des Arzneimittels betrug 43 Jahre.

Alle Patienten waren postmenopausal und das Durchschnittsalter betrug zum Zeitpunkt der Diagnose der Uterusmalignität 66 (Bereich 61-73) Jahre.

Zwei (50%) Patienten hatten einen bösartigen gemischten Muller-Tumor im Mutterleib und zwei (50%) hatten ein Leiomyosarkom.

Bei einem (25%) Patienten wurde eine Endometriumbiopsie für eine postmenopausale Vaginalblutung diagnostiziert.

Alle Patienten erhielten eine chirurgische + oder – adjuvante Therapie (Chemotherapie und / oder Strahlentherapie) und zwei (50%) starben an den Folgen des Sarkoms.

Infolgedessen ist die Früherkennung eines Tamoxifen-bedingten Uterussarkoms für eine ordnungsgemäße gynäkologische Untersuchung bei Patienten erforderlich, bei denen in der Vorgeschichte Tamoxifen für einen früheren Brustkrebs angewendet wurde
In einer Studie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Tamoxifen traten bei Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem) Karzinom, die sehr hohe Dosierungen von Tamoxifen erhielten, akute Neurotoxizität, die sich durch Tremor, Hyperreflexie, instationären Gang und Schwindel manifestierte, auf (i.

Diese Nebenwirkungen traten innerhalb von 3-5 Tagen nach Beginn der Tamoxifen-Therapie auf und verschwanden 2-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels.

Bei diesen Patienten wurden keine bleibenden neurologischen Folgen berichtet.

Obwohl kein kausaler Zusammenhang mit Tamoxifen festgestellt wurde, wurden bei mindestens einem dieser Patienten mehrere Tage nach Absetzen des Arzneimittels und Verschwinden von Nebenwirkungen auf das Nervensystem Anfälle gemeldet.

Bei Patienten, die Belastungsdosen von mehr als 250 mg / m² gefolgt von zweimal täglich verabreichten Erhaltungsdosen von 80 mg / m² erhielten, wurde über eine Verlängerung des QT-Intervalls berichtet
Bei Frauen ohne Lungenembolie in der Vorgeschichte, die Tamoxifen erhielten, stieg das Risiko für die Entwicklung einer Lungenembolie in der BCPT etwa um das Dreifache (18 versus 6 Fälle).

Drei Frauen in der Studie, die alle Tamoxifen erhielten, starben an einer Lungenembolie.

87% der Fälle von Lungenembolie traten bei Frauen auf, die zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 50 Jahre alt waren.

BCPT-Episoden von Lungenembolien traten durchschnittlich 27 Monate (Bereich: 2-60 Monate) nach Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel auf
Obwohl der Unterschied nicht signifikant war, war das Risiko einer tiefen Venenthrombose erhöht (relatives Risiko von 1.

BCPT (35 versus 22 Fälle).

Ein ähnlicher Anstieg des relativen Risikos für tiefe Venenthrombosen wurde bei Frauen im Alter von 49 Jahren und jünger als bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder älter beobachtet, obwohl weniger Ereignisse bei jüngeren Frauen auftraten.

Bei Frauen mit thromboembolischen Ereignissen bestand ein Risiko für ein zweites Ereignis (7 von 25 Frauen, die Placebo erhielten, und 5 von 48 Frauen, die Tamoxifen erhielten).

Bei Frauen, die Tamoxifen im Rahmen der BCPT erhielten, traten Episoden einer tiefen Venenthrombose durchschnittlich nach 19 Monaten (Bereich: 2-57 Monate) nach Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel auf
Thrombotische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie und oberflächliche Phlebitis wurden auch in 1 berichtet.

Gerinnungsfaktoranomalien wurden bei längerer Tamoxifen-Therapie bei üblichen Dosierungen beobachtet, und die Antithrombin-III-, Fibrinogen- und Thrombozytenzahlen wurden minimal verringert
Obwohl der Unterschied nicht signifikant war, wurde bei Frauen, die Tamoxifen erhielten (38 Ereignisse), ein Anstieg der Schlaganfallhäufigkeit gegenüber Placebo (24 Ereignisse) in der BCPT beobachtet (relatives Risiko von 1).

Hämorrhagische Schlaganfälle machten 10 von 38 (26%) oder 6 von 24 (25%) Schlaganfällen bei Frauen aus, die Tamoxifen bzw. Placebo erhielten.

Bei Frauen, die Tamoxifen bzw. Placebo erhielten, traten 21 von 38 (55%) oder 14 von 24 (58%) Schlaganfällen auf.

Unter den Frauen, die Tamoxifen oder Placebo erhielten, waren 7 von 38 (18%) bzw. 4 von 24 (17%) Schlaganfällen von unbekannter Ätiologie.

Bei 4 Frauen, die Tamoxifen erhielten, und bei 3 Frauen, die Placebo erhielten, trat ein tödlicher Schlaganfall auf.

88% der Frauen mit Schlaganfall traten zum Zeitpunkt der Randomisierung bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder darüber auf.

Bei Frauen, die Tamoxifen im Rahmen der BCPT erhielten, traten Schlaganfälle durchschnittlich 30 Monate (Bereich: 1-63 Monate) nach Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel auf
Vasomotorische Symptome (dh Hitzewallungen) treten bei Patienten, die Tamoxifen erhalten, häufiger auf als bei Patienten, die Placebo erhalten.

Hitzewallungen sind eine der häufigsten Nebenwirkungen, über die bei Frauen berichtet wird, die Tamoxifen zur Behandlung oder Vorbeugung von Brustkrebs erhalten.

In der BCPT traten bei 81% der Frauen, die Tamoxifen erhielten, Hitzewallungen auf, verglichen mit 69% der Frauen, die Placebo erhielten.

Darüber hinaus berichteten mehr Frauen, die Tamoxifen im Vergleich zu Placebo erhielten, von Hitzewallungen, die ziemlich viel oder extrem störend waren (46 gegenüber 29%).

Frauen, die Tamoxifen erhielten, wurden häufiger wegen Hitzewallungen aus der Studie genommen als Placebo (3
Hyperlipidämien wurden bei Patienten berichtet, die Tamoxifen erhielten.

Eine Hypertriglyceridämie wurde bei Patienten mit Brustkrebs berichtet, die Tamoxifen erhielten, und kann schwerwiegend sein, insbesondere bei Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte erhöhter Triglyceridspiegel, wie z. B. solchen, die mit familiärer Hypertriglyceridämie assoziiert sind.

Obwohl eine Tamoxifen-induzierte Hypertriglyceridämie auf das Absetzen des Arzneimittels oder die Behandlung mit Lipidsenkern wie Fibraten ansprechen kann, entwickelte mindestens ein Patient eine fulminante Pankreatitis und starb anschließend.

Bei Patienten mit bereits bestehenden Hyperlipidämien wird eine regelmäßige Überwachung der Plasmatriglyceridkonzentrationen während der gesamten Dauer der Tamoxifen-Therapie empfohlen, da das Auftreten einer Hypertriglyceridämie verzögert sein kann
Bei Frauen, die Tamoxifen als adjuvante Therapie für Brustkrebs erhalten, wurde über Flüssigkeitsretention berichtet.

Über Ödeme wurde auch bei Frauen mit metastasierendem Brustkrebs berichtet, die Tamoxifen erhielten
Vaginaler Ausfluss und Menstruationsstörungen treten bei Patienten, die Tamoxifen erhalten, häufiger auf als bei Patienten, die Placebo erhalten.

Vaginaler Ausfluss, der bei 55% auftrat, war eine der häufigsten Nebenwirkungen, die bei Frauen, die Tamoxifen zur primären Prävention von Brustkrebs im Rahmen der BCPT erhielten, berichtet wurden.

Darüber hinaus gaben mehr Frauen, die Tamoxifen im Vergleich zu Placebo erhielten, einen mäßigen, ziemlich starken oder extrem störenden vaginalen Ausfluss an (29 gegenüber 13%).

Bei Frauen, die Tamoxifen erhielten, kam es häufiger zu einem Abbruch der Studie aufgrund eines vaginalen Ausflusses als bei Frauen, die Placebo erhielten (0.

Unter einer Tamoxifen-Therapie können vaginale Blutungen auftreten.

Bei Frauen, die Tamoxifen wegen metastasierendem Brustkrebs erhalten, wurde selten über vaginale Trockenheit und Juckreiz berichtet
Eine erhöhte Inzidenz von Endometriumveränderungen, einschließlich Hyperplasie und Polypen, wurde mit der Tamoxifen-Therapie in Verbindung gebracht.

Der zugrunde liegende Mechanismus dieser Veränderungen scheint mit den östrogenen Eigenschaften von Tamoxifen in Zusammenhang zu stehen.

Über Endometriose und Uterusmyome, die möglicherweise auf die teilweise östrogene Aktivität von Tamoxifen zurückzuführen sind, wurde bei Frauen, die Tamoxifen erhielten, selten berichtet.

Darüber hinaus wurden Ovarialzysten bei einer kleinen Anzahl von prämenopausalen Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs beobachtet, die mit Tamoxifen behandelt wurden.

Eine erhöhte Inzidenz von Uterusmyomen (bei Frauen vor und nach der Menopause) und gutartigen Ovarialzysten (bei Frauen vor der Menopause) wurde auch bei Frauen festgestellt, die Tamoxifen in einer Studie zur Prävention von Brustkrebs erhielten
Bei einigen männlichen Patienten wurde über Libidoverlust und Impotenz berichtet, was zum Absetzen der Tamoxifen-Therapie führte.

Bei oligospermischen Männern, die mit Tamoxifen behandelt wurden, wurden erhöhte Konzentrationen von Lutropin (luteinisierendes Hormon, LH), Follitropin (follikelstimulierendes Hormon, FSH), Testosteron und Östrogen berichtet.

Bei mindestens einem Patienten, der Tamoxifen erhielt, wurde über Priapismus berichtet
Bei Patientinnen mit Brustkrebs, die Tamoxifen erhalten, wurden Schmerzen des Bewegungsapparates und der Knochen berichtet.

Erhöhte Knochen- und Tumorschmerzen oder -fackeln sind bei der Tamoxifen-Therapie bei metastasierendem Brustkrebs aufgetreten und manchmal mit einer guten Tumorreaktion verbunden.

Patienten mit erhöhten Knochenschmerzen benötigen möglicherweise zusätzliche Analgetika.

Patienten mit einer Weichteilerkrankung können eine plötzliche Zunahme der Größe bereits bestehender Läsionen aufweisen, die manchmal mit einem ausgeprägten Erythem in und um die Läsionen und / oder der Entwicklung neuer Läsionen einhergehen.

Wenn Knochenschmerzen und Krankheitsausbrüche auftreten, sind sie normalerweise kurz nach Beginn der Tamoxifen-Therapie sichtbar und lassen im Allgemeinen schnell nach.

Die Behandlung von Tamoxifen-bedingten Fackeln umfasst die unterstützende Behandlung und möglicherweise die Unterbrechung der Behandlung mit dem Medikament, mit anschließender Wiederherstellung der Therapie bei reduzierter Dosierung und allmählicher Erhöhung der üblichen Dosierung
Bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs, die Knochenmetastasen haben, kann während der ersten Tamoxifen-Therapie eine Hyperkalzämie auftreten, die in einigen Fällen lebensbedrohlich ist.

Bei diesen Patienten sollte während der Ersttherapie eine regelmäßige Bestimmung der Serumcalciumkonzentrationen durchgeführt werden (z.

Bei schwerer Hyperkalzämie sollte das Arzneimittel abgesetzt werden
Tamoxifen wurde selten mit Augentoxizität in Verbindung gebracht.

Retinopathie, Hornhauttrübung und verminderte Sehschärfe traten bei Patienten auf, die länger als 1 Jahr extrem hohe Tamoxifendosen erhielten.

Bei Patienten, die die empfohlene Dosierung erhalten, wurden auch Augeneffekte wie Sehstörungen, Verschlechterung der Farbwahrnehmung, Hornhautveränderungen, Katarakte, Notwendigkeit einer Kataraktoperation, Optikusneuritis, Netzhautvenenthrombose, intraretinale Kristalle, posteriore subkapsuläre Trübungen und / oder Retinopathien berichtet der Droge.

Bei Frauen, die Tamoxifen im Rahmen der BCPT erhielten, wurde eine leicht erhöhte Rate an Katarakten und ein höheres Risiko für Katarakte und Kataraktoperationen beobachtet
Änderungen der Leberenzymkonzentrationen (e.

Bei Patienten, die mit Tamoxifen behandelt wurden, wurden AST (SGOT) – oder ALT (SGPT) -Konzentrationen und erhöhte Bilirubin- und / oder alkalische Phosphatasekonzentrationen berichtet.

In seltenen Fällen traten schwerwiegendere Leberanomalien auf, darunter Fettveränderungen in der Leber, Cholestase, Hepatitis, Lebernekrose und Tod.

Ein ursächlicher Zusammenhang dieser unerwünschten Lebereffekte mit Tamoxifen wurde nicht nachgewiesen
Bei Brustkrebspatientinnen wurden unerwünschte gastrointestinale Wirkungen von Tamoxifen berichtet, darunter Übelkeit, Anorexie, Abneigung gegen Nahrung und Bauchkrämpfe
Nebenwirkungen des Nervensystems, über die bei Patienten berichtet wurde, die Tamoxifen wegen metastasierendem Brustkrebs erhalten, sind Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Depressionen
Bei Patienten, die Tamoxifen zur Behandlung von Brustkrebs erhielten, trat gelegentlich eine Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl von 50.000 bis 100.000 / m 3 und seltener niedriger) auf.

Hämorrhagische Episoden traten bei Patienten mit schwerer Thrombozytopenie selten auf.

Neutropenie, Panzytopenie und Leukopenie (Leukopenie der weißen Blutkörperchen unter 3000 / m³), die manchmal mit Anämie und / oder Thrombozytopenie einhergehen, wurden ebenfalls berichtet und können schwerwiegend sein
Ausdünnen und / oder teilweiser Haarausfall treten bei Patienten, die Tamoxifen wegen metastasiertem Brustkrebs erhalten, selten auf.

Über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und bullöses Pemphigoid wurde bei Patienten, die Tamoxifen erhielten, selten berichtet.

Bei Patienten, die Tamoxifen als adjuvante Therapie für Brustkrebs erhielten, traten Hautveränderungen auf
Schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Ereignisse im Zusammenhang mit Tamoxifen zur Verringerung der Inzidenz von Brustkrebs (i.

Gesundheitsdienstleister sollten den potenziellen Nutzen gegenüber den Risiken einer Tamoxifen-Therapie mit Frauen besprechen, die erwägen, das Medikament zu verwenden, um das Risiko einer Brustkrebsentstehung zu verringern
Aufgrund des erhöhten Risikos für thromboembolische Ereignisse im Zusammenhang mit der Tamoxifen-Therapie im Rahmen der BCPT ist Tamoxifen zur Verringerung der Inzidenz von Brustkrebs bei Frauen mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie in der Vorgeschichte kontraindiziert.

Die Anwendung von Tamoxifen zur Verringerung des Auftretens von Brustkrebs ist auch bei Frauen kontraindiziert, die eine Antikoagulationstherapie mit einem Cumarinderivat benötigen.

Frauen, die Tamoxifen erhalten oder erhalten haben, sollten unverzüglich einen Arzt aufsuchen, um Symptome einer unerklärlichen Atemnot oder einer Schwellung / Empfindlichkeit der Beine zu behandeln
Die Anwendung von Tamoxifen ist mit einer erhöhten Inzidenz von malignen Erkrankungen des Uterus verbunden.

Frauen, die Tamoxifen erhalten oder Frauen mit Tamoxifen in der Vorgeschichte, die über abnormale Vaginalblutungen berichten, sollten umgehend untersucht werden.

Frauen, die Tamoxifen erhalten oder erhalten haben, sollten routinemäßig gynäkologisch betreut werden. Sie sollten angewiesen werden, abnormale gynäkologische Symptome wie Menstruationsstörungen, abnormale Vaginalblutungen, Veränderungen des Vaginalausflusses oder Beckenschmerzen / -druck unverzüglich ihrem Arzt mitzuteilen
Frauen, die Tamoxifen erhalten haben oder erhalten haben, sollten ebenfalls sofort einen Arzt aufsuchen, um neue Brustklumpen zu erhalten.

Frauen sollten alle Leistungserbringer unabhängig vom Bewertungsgrund darüber informieren, dass sie eine Tamoxifen-Therapie erhalten
Der Hersteller gibt an, dass Tamoxifen bei Patienten mit Leukopenie und Thrombozytopenie mit Vorsicht angewendet werden sollte und bei Patienten, die das Arzneimittel erhalten, ein periodisches vollständiges Blutbild, einschließlich Thrombozytenzahlen, durchgeführt werden sollte.

Der Hersteller gibt auch an, dass regelmäßige Leberfunktionstests durchgeführt werden sollten
Aufgrund seltener Berichte über Lipoproteinanomalien bei Patienten, die Tamoxifen erhalten, einschließlich Hypertriglyceridämie, ausgeprägter Hyperlipoproteinämie, wird eine regelmäßige Überwachung der Serumtriglyceride und des Cholesterins während der Tamoxifen-Therapie bei Patienten mit einer bereits bestehenden Hyperlipoproteinämie empfohlen
Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, sollten Tamoxifen nicht anwenden, um das Brustkrebsrisiko zu senken
Tamoxifen ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel kontraindiziert
In der BCPT waren 16% der Studienteilnehmer 65 Jahre oder älter und 6% waren mindestens 70 Jahre alt.

Bei Frauen, die Tamoxifen erhielten, wurde über alle Altersgruppen hinweg eine Verringerung der Inzidenz von Brustkrebs beobachtet.

In allen anderen Fällen spiegeln die Ergebnisse in der Untergruppe der 65-jährigen oder älteren Frauen die in der Untergruppe der mindestens 50-jährigen Frauen beobachteten Ergebnisse wider.

In dieser Studie ist das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen (z
Bei sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter, die Tamoxifen erhalten, um das Auftreten von Brustkrebs zu verringern, sollte die Therapie mit dem Arzneimittel während der Menstruation begonnen werden.

Bei Frauen mit Menstruationsstörungen sollten Schwangerschaftstests mit negativem Beta-HCG unmittelbar vor Beginn der Tamoxifen-Therapie bestätigt werden
Es ist nicht bekannt, ob Tamoxifen in Milch verteilt wird.

Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen von Tamoxifen bei stillenden Säuglingen sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Frau entschieden werden, ob das Stillen oder das Arzneimittel beendet werden soll
FDA-Schwangerschaftsrisikokategorie D: / POSITIVER NACHWEIS DES RISIKOS.

Studien am Menschen oder Untersuchungs- oder Post-Marketing-Daten haben ein fetales Risiko gezeigt.

Der potenzielle Nutzen des Drogenkonsums kann jedoch das potenzielle Risiko überwiegen.

Beispielsweise kann das Medikament akzeptabel sein, wenn es in einer lebensbedrohlichen Situation oder bei einer schweren Krankheit benötigt wird, bei der sicherere Medikamente nicht verwendet werden können oder unwirksam sind
Die aktuelle Studie untersuchte prospektiv die Inzidenz und den Verlauf der Augentoxizität nach niedrig dosierter Tamoxifen-Behandlung.

63 Krebspatienten, die untersucht werden konnten, wurden analysiert.

Tamoxifen wurde in einer Tagesdosis von 20 mg verabreicht.

Die mediane Behandlungsdauer betrug 25 Monate.

Die mittlere Tamoxifen-Gesamtdosis betrug 14.

Vier Patienten hatten 10, 27, 31 und 35 Monate nach Tamoxifen – Initiation eine Retinopathie und / oder Keratopathie (eine Inzidenz von 6).

Die ophthalmologischen Befunde bestanden aus einer verminderten Sehschärfe, einem bilateralen Makulaödem, gelb-weißen Punkten im Bereich der Paramulakula und der Fovea bei allen Patienten sowie Hornhauttrübungen bei einem Patienten.

Nach dem Absetzen von Tamoxifen erwiesen sich mit Ausnahme der Netzhauttrübungen fast alle Augenanomalien als reversibel.

Dies ist die erste prospektive Studie in der Literatur, die darauf hinweist, dass selbst eine konventionelle niedrig dosierte Tamoxifen-Behandlung eine Augentoxizität induzieren kann
Die Autoren / Zweck war es, die Häufigkeit von Ovarialzysten bei mit Tamoxifen behandelten Brustkrebspatientinnen zu untersuchen.

Die Studienpopulation umfasste 95 mit Tamoxifen behandelte prä- und postmenopausale Frauen mit Brustkrebs, die von September 1990 bis Juni 1992 von der Ambulanz des Hadassah University Hospital betreut wurden.

Tamoxifen wurde oral verabreicht (20 mg / Tag).

Alle Patienten wurden einer Beckenuntersuchung und einer Scheidenultraschalluntersuchung mit einer 5-MHz-Scheidensonde unterzogen.

Während der Studie hatten 11 von 95 mit Tamoxifen behandelten Brustkrebspatientinnen (11%) Ovarialzysten.

Bei postmenopausalen Frauen wurden fünf Zysten festgestellt (6.

Bei postmenopausalen und prämenopausalen Frauen betrug das mittlere Tamoxifen-Behandlungsintervall 19.

Bei 8 der 11 Patienten verschwand die Ovarialzystenvergrößerung nach Absetzen der Tamoxifen-Behandlung.

Zwei Patienten wurden wegen persistierender Zysten laparotomiert und der dritte wegen eines schnell wachsenden Myoms.

Die drei Zysten erwiesen sich als gutartig.

Ovarialzysten sind eine häufige Nebenwirkung der Tamoxifen-Behandlung.

Die Ovarialzysten können sich bei mit Tamoxifen behandelten prämenopausalen sowie postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs entwickeln.

Die meisten Tamoxifen-assoziierten Zysten verschwinden, nachdem die Tamoxifen-Behandlung abgebrochen wurde
Eine Patientin, die Tamoxifen als adjuvante Behandlung für Brustkrebs erhielt, entwickelte nach 4-monatiger Behandlung eine sehr schwere Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie und akute Pankreatitis.

Die Hyperlipidämie wurde nach Absetzen des Tamoxifen und Einleitung einer Gemfibrozil-Behandlung korrigiert.

Dieser Patient scheint eine Hyperlipidämie vom Typ IV zu haben.

Es wird empfohlen, Tamoxifen bei solchen Patienten mit äußerster Vorsicht anzuwenden, da die schwach östrogene Wirkung dieses Wirkstoffs zu einer schweren und lebensbedrohlichen Hyperlipidämie führen kann
Frauen mit Brustkrebs, die mit Tamoxifen behandelt wurden, hatten ein um 82% erhöhtes Risiko für einen ischämischen Schlaganfall und ein um 29% erhöhtes Risiko für einen Schlaganfall, aber das absolute Risiko ist gering

Wechselwirkungen:

Die gleichzeitige Anwendung von Aminoglutethimid kann die Plasmakonzentrationen von Tamoxifen und N-Desmethyl-Tamoxifen senken
Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien mit Cumarin-Derivaten kann zu einer signifikanten Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung führen.

DCIS)
Die gleichzeitige Anwendung von Bromocriptin kann die Serumspiegel von Tamoxifen und N-Desmethyl-Tamoxifen erhöhen
Die gleichzeitige Anwendung von Zytostatika kann zu einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse führen
Die gleichzeitige Anwendung von Letrozol kann die Plasmakonzentration von Letrozol verringern
Die gleichzeitige Anwendung von Medroxyprogesteron kann zu verminderten Plasmakonzentrationen von N-Desmethyl-Tamoxifen führen
Die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital oder Rifampin kann die Plasmakonzentration von Tamoxifen senken
Eine übermäßige Antikoagulation, die auf eine Wechselwirkung zwischen Tamoxifen und Warfarin zurückzuführen ist, wurde bei 6 Brust-Neoplasmapatientinnen mit thromboembolischer Erkrankung berichtet.

Ein Patient entwickelte ein subdurales Hämatom und ein anderer eine Hämaturie.

Bei dem ersten Patienten wurde Warfarin abgesetzt und bei dem zweiten wurde Phenindion substituiert.

Bei den verbleibenden Patienten führte die Reduzierung der Warfarin-Dosis zu einem Anstieg der Prothrombin-Zeiten auf therapeutische Werte.

Ein möglicher Mechanismus für die Wechselwirkung wurde ebenfalls diskutiert
Die zytotoxische Wirkung einer Kombination von Interferonen (Typ I und II) und Tumornekrosefaktor mit einem antiöstrogenen Arzneimittel, Tamoxifen, wurde in der Östrogenrezeptor-positiven menschlichen Brustkrebszelllinie MCF-7 untersucht.

Die Zytotoxizität wurde mit dem MTT-Assay gemessen.

In einem Versuch, die molekulare Basis für die Wechselwirkung zwischen den Interferonen und dem Tumornekrosefaktor oder einem der Cytokine mit Tamoxifen zu definieren, wurden die Induktionseigenschaften einer Reihe von Interferon-induzierten mRNAs als Reaktion auf Interferone, Tumornekrosefaktor und Tamoxifen bestimmt studiert.

Wir beobachteten eine Verstärkung der zytotoxischen Wirkung des Tumornekrosefaktors in Kombination mit Tamoxifen.

Es scheint eine Überlappung der Signalmechanismen von Interferonen und Tumornekrosefaktor zu geben, da zwei der durch Interferon induzierbaren Gene, 1-8 und 6-16, auch durch Tumornekrosefaktor induziert werden.

RNA 1-8 wurde sowohl durch Interferon-alpha (Typ I) als auch durch Interferon-gamma (Typ II) induziert.

Wir schließen daraus, dass der Tumornekrosefaktor die zytotoxischen Wirkungen von Tamoxifen in MCF-7-Zellen potenziert und dass die drei Zytokine Interferon-alpha, Interferon-gamma und Tumornekrosefaktor einige Wege gemeinsam haben, die zur spezifischen Induktion einiger auf Zytokine ansprechender Gene führen
Eine neuartige Kombination aus zwei Wirkstoffen, Tamoxifen und Rifampicin, wurde für die Behandlung von bösartigen Erkrankungen im Zusammenhang mit den Gallenwegen untersucht.

Ihre Wirkungen, allein und in Kombination, auf humane Tumorzellen wurden unter Verwendung von zwei Pankreaskarzinom-Zelllinien untersucht.

MIA PaCa-2 und AsPC-1 und eine Gallenblasenkarzinom-Zelllinie, G-415.

Die Wachstumshemmung wurde als Endpunkt verwendet.

Die Zellen unterschieden sich in der Empfindlichkeit gegenüber äquimolaren Dosen der beiden Arzneimittel, die als Einzelwirkstoffe verabreicht wurden.

Kombinierte Dosen von Rifampicin und Tamoxifen führten zu einer Wachstumshemmung in einem Ausmaß, das auf additive oder synergistische Arzneimittelwirkungen hindeutete.

Es wurde eine detailliertere Analyse durchgeführt, bei der für jede Zelllinie eine “Hülle der Additivität” hergestellt wurde.

Es wurde gezeigt, dass eine additive Wirkung der Arzneimittelkombination in allen drei Zelllinien auftritt, wodurch eine Grundlage für die Verwendung dieser neuen Kombination von zwei Arzneimitteln bei der Behandlung von bösartigen Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Gallentrakt geschaffen wird
Tamoxifen, ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), wird durch Cytochrom P450 (CYP) -Enzyme in 4-Hydroxy-Tamoxifen und andere aktive Metaboliten umgewandelt.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), die häufig verschrieben werden, um Tamoxifen-assoziierte Hitzewallungen zu lindern, können CYPs hemmen.

In einer prospektiven klinischen Studie testeten wir die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Tamoxifen und SSRI-Paroxetin, einem CYP2D6-Hemmer, auf den Tamoxifen-Metabolismus.

Tamoxifen und seine Metaboliten wurden im Plasma von 12 Frauen mit bekanntem CYP2D6-Genotyp und Brustkrebs gemessen, die vor und nach 4-wöchiger gleichzeitiger Gabe von Paroxetin das Adjuvans Tamoxifen einnahmen.

Die Forscher / untersuchten die inhibitorische Aktivität von reinen Tamoxifen-Metaboliten in einem Estradiol-stimulierten MCF7-Zellproliferationstest.

Um festzustellen, welche CYP-Isoformen am Metabolismus von Tamoxifen zu bestimmten Metaboliten beteiligt waren, wurden CYP-Isoform-spezifische Inhibitoren verwendet.

Alle statistischen Tests waren zweiseitig.

Die Autoren trennten, reinigten und identifizierten den Metaboliten 4-Hydroxy-N-desmethyl-Tamoxifen, den wir Endoxifen nannten.

Die Plasmakonzentrationen von Endoxifen nahmen ab einem Mittelwert von 12 statistisch signifikant ab.

L vor der gleichzeitigen Verabreichung von Paroxetin zu 5.

L danach (Differenz = 6.

L, 95% Konfidenzintervall [CI] = 2.

L) (P =.

Die Endoxifenkonzentrationen nahmen bei Frauen mit einem Wildtyp-CYP2D6-Genotyp um 64% (95% CI = 39% bis 89%) ab, bei Frauen mit einem varianten CYP2D6-Genotyp jedoch nur um 24% (95% CI = 23% bis 71%) ( P =.

Endoxifen und 4-Hydroxy-Tamoxifen inhibierten die Estradiol-stimulierte MCF7-Zellproliferation bei gleicher Wirksamkeit.

In vitro inhibierte Troleandomycin, ein Inhibitor von CYP3A4, die Demethylierung von Tamoxifen zu N-Desmethyl-Tamoxifen um 78% (95% CI = 65% bis 91%), und Chinidin, ein Inhibitor von CYP2D6, reduzierte die nachfolgende Hydroxylierung von N -Desmethyl-Tamoxifen zu 79% Endoxifen (95% CI = 50% bis 108%).

Endoxifen ist ein aktiver Tamoxifen-Metabolit, der über CYP3A4-vermittelte N-Demethylierung und CYP2D6-vermittelte Hydroxylierung erzeugt wird.

Die gleichzeitige Verabreichung von Paroxetin verringerte die Plasmakonzentration von Endoxifen.

Unsere Daten legen nahe, dass CYP2D6-Genotyp und Arzneimittelwechselwirkungen bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt werden, berücksichtigt werden sollten
Tamoxifen, ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), wird durch Cytochrom P450 (CYP) -Enzyme in 4-Hydroxy-Tamoxifen und andere aktive Metaboliten umgewandelt.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), die häufig verschrieben werden, um Tamoxifen-assoziierte Hitzewallungen zu lindern, können CYPs hemmen.

In einer prospektiven klinischen Studie testeten wir die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Tamoxifen und SSRI-Paroxetin, einem CYP2D6-Hemmer, auf den Tamoxifen-Metabolismus.

Die Autoren / trennten, reinigten und identifizierten den Metaboliten 4-Hydroxy-N-desmethyl-Tamoxifen, der / die als Endoxifen bezeichnet wurde / wurde.

Die Plasmakonzentrationen von Endoxifen nahmen ab einem Mittelwert von 12 statistisch signifikant ab.

Endoxifen ist ein aktiver Tamoxifen-Metabolit, der über CYP3A4-vermittelte N-Demethylierung und CYP2D6-vermittelte Hydroxylierung erzeugt wird.

Die gleichzeitige Verabreichung von Paroxetin verringerte die Plasmakonzentration von Endoxifen.

Unsere Daten legen nahe, dass CYP2D6-Genotyp und Arzneimittelwechselwirkungen bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt werden, berücksichtigt werden sollten
Umweltverhalten und Exposition:

Umweltwasserkonzentrationen:

Während für Tamoxifen spezifische Daten nicht gefunden wurden (SRC, 2006), deutet die Literatur darauf hin, dass einige pharmazeutisch wirksame Verbindungen, die aus der Human- und Veterinärmedizin stammen, in kommunalen Kläranlagen nicht vollständig eliminiert werden und daher in die Vorfluter gelangen (1).

Abwasserbehandlungsverfahren waren oft nicht darauf ausgelegt, sie aus dem Abwasser zu entfernen (2).

Ausgewählte organische Abfallverbindungen können zu neuen und beständigeren Verbindungen abgebaut werden, die anstelle oder zusätzlich zu der Stammverbindung (2) freigesetzt werden können.

Studien haben gezeigt, dass mehrere polare pharmazeutische Wirkstoffe durch Untergründe auslaugen können (1)

Milchkonzentrationen:

EXPERIMENTELL: Es ist nicht bekannt, ob Tamoxifen in Milch verteilt wird
Umweltstandards und Vorschriften:

FDA-Anforderungen:

In der Liste der zugelassenen Arzneimittel mit therapeutischer Äquivalenzbewertung sind die derzeit in Verkehr gebrachten verschreibungspflichtigen Arzneimittel, einschließlich der FDA, gemäß § 505 des Bundesgesetzes über Lebensmittel, Arzneimittel und Kosmetika aufgeführt
Chemische / physikalische Eigenschaften:

Molekularformel:

C26-H29-NO

Farbe / Form:

Kristalle aus Petrolether

Dissoziationskonstanten:

Ka = 8

Oktanol / Wasser-Verteilungskoeffizient:

Jeweils = 6

Löslichkeiten:

In Wasser 16.

L bei 25 ° C (Ost)

Dampfdruck:

10-8 mm Hg bei 25 ° C (est)

Schutzausrüstung & Bekleidung:

Schutzkleidung: Einwegkleid oder -overall mit geschlossener Front, Einweghandschuhe über Einweg-Latexhandschuhen, NIOSH-zugelassenes, luftreinigendes Atemschutzgerät mit Halbmaske, das mit einem Hochleistungsfilter ausgestattet ist, und Augenschutz sollten getragen werden.

Reinluftarbeitsplätze der Klasse 100, sowohl horizontaler als auch vertikaler Luftstrom (ohne Rückhalteeigenschaften), sind ungeeignete technische Kontrollen für den Umgang mit gefährlichen Drogen, da sie keinen Personenschutz bieten und eine Kontamination der Umwelt zulassen.

Obwohl es keine technischen Kontrollen gibt, die speziell für den sicheren Umgang mit gefährlichen Chemikalien als sterile Produkte ausgelegt sind, wurden biologische Sicherheitswerkbänke mit vertikalem Durchfluss (Biohazard Cabinets) der Klasse II für diese Verwendung übernommen.

Biohazard Cabinetry ist jedoch für den Umgang mit Infektionserregern und nicht mit gefährlichen Chemikalien konzipiert.

Aus Gründen des Designs, der Benutzerfreundlichkeit und der Kosten wird derzeit die Verwendung von Biohazard-Schränken mit vertikalem Durchfluss der Klasse II zur Herstellung steriler Dosen gefährlicher Medikamente empfohlen.

Die Design- und Leistungsspezifikationen für Möbel der Klasse II sind im NSF-Standard 49 definiert.

Für die Verwendung mit gefährlichen Arzneimitteln ausgewählte biologische Sicherheitswerkbänke sollten den Spezifikationen des NSF-Standards 49 entsprechen, um den maximalen Schutz vor diesen technischen Kontrollen zu gewährleisten.

Arbeiter sollten puderfreie Einweg-OP-Latexhandschuhe von guter Qualität tragen, wenn sie gefährliche Medikamente zubereiten.

Zu den Auswahlkriterien für Handschuhe gehören die Dicke (insbesondere an den Fingerspitzen, wo die Belastung am größten ist), die Passform, die Länge und das Tastempfinden.

Die Praxis des Doppelhandschuhs wird durch Untersuchungen gestützt, die belegen, dass viele Handschuhmaterialien auch innerhalb von Partien eine unterschiedliche Arzneimittelpermeabilität aufweisen.

Im Allgemeinen passen chirurgische Latexhandschuhe besser, haben eine angemessene Elastizität für Doppelhandschuhe und behalten die Integrität der Handschuh-Roben-Grenzfläche bei und haben ein ausreichendes Tastempfinden (auch während Doppelhandschuhen) für strenge aseptische Verfahren.

Gepuderte Handschuhe sollten vermieden werden.

Arbeitnehmer, die nicht durch die Sicherheitsumgebung eines Biogefährdungsschranks geschützt sind, sollten beim Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln einen Atemschutz tragen.

Atemschutz sollte ein Zusatz zu und kein Ersatz für technische Kontrollen sein.

Operationsmasken aller Art bieten keinen Atemschutz gegen pulverförmige oder flüssige Aerosole gefährlicher Medikamente.

In Situationen, in denen Arbeiter möglicherweise Augenkontakt mit gefährlichen Drogen haben, sollte ein entsprechender Plastikgesichtsschutz oder eine Spritzschutzbrille getragen werden.

Während des Zumischens gefährlicher Drogen (z. B. Zerkleinern, Auflösen und Vorbereiten einer Salbe) sollten die Arbeitnehmer Kleider mit geringer Durchlässigkeit und doppelte Handschuhe tragen.

Das Compoundieren sollte in einem Schutzbereich wie einem Einweghandschuhfach erfolgen.

Wenn das Compoundieren im Freien erfolgen muss, muss ein Bereich ausgewählt werden, der von Zugluft und Verkehr getrennt ist, und der Arbeiter sollte einen geeigneten Atemschutz tragen.

Vorsichtsmaßnahmen:

Eine versehentliche Kontamination des Gesundheitswesens, die dazu führt, dass Personal, Patienten, Besucher und Familienmitglieder gefährlichen Substanzen ausgesetzt werden, wird verhindert, indem die körperliche Unversehrtheit und Sicherheit von Packungen mit gefährlichen Arzneimitteln aufrechterhalten wird.

Der Zugang zu allen Bereichen, in denen gefährliche Arzneimittel gelagert werden, ist auf das angegebene autorisierte Personal beschränkt.

Es sollte eine Methode vorhanden sein, um für das Personal diejenigen Medikamente zu identifizieren, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern (z. B. Zytotoxika).

Eine Möglichkeit, dies zu erreichen, besteht darin, geeignete Warnschilder an allen Behältern, Regalen und Behältern für gefährliche Arzneimittel anzubringen, in denen die Arzneimittel gelagert werden.

Es sollte eine Methode zur Identifizierung derjenigen Medikamente für Patienten und Familienmitglieder vorhanden sein, die besondere Vorsichtsmaßnahmen im Haushalt erfordern.

Dies kann im Gesundheitswesen erreicht werden, indem eine spezifische Kennzeichnung für Entlassungsmedikamente zusammen mit schriftlichen Anweisungen bereitgestellt wird.

Hersteller und Vertreiber dieser Arzneimittel sollten Methoden zur Identifizierung von Versandkartons mit gefährlichen Arzneimitteln anfordern.

Schriftliche Verfahren für den Umgang mit beschädigten Packungen mit gefährlichen Arzneimitteln sollten eingehalten werden.

Das Personal, das mit dem Versand und der Entgegennahme gefährlicher Drogen befasst ist, sollte in diesen Verfahren geschult sein, einschließlich der ordnungsgemäßen Verwendung von Schutzkleidung und -ausrüstung.

Beschädigte Versandkartons mit gefährlichen Arzneimitteln sollten an einem isolierten Ort (z. B. in einem Laborabzug, falls vorhanden, und nicht in einer vertikalen biologischen Sicherheitswerkbank mit laminarem Luftstrom, in der sterile Produkte hergestellt werden) entgegengenommen und geöffnet werden.

Einrichtungen (z. B. Regale, Karren, Ladentische und Tabletts) zur Lagerung gefährlicher Medikamente dienen der Verhinderung von Brüchen und der Begrenzung von Kontaminationen im Falle von Undichtigkeiten.

Es sollten Behälter, Regale mit Barrieren an der Vorderseite oder andere Konstruktionsmerkmale verwendet werden, die die Wahrscheinlichkeit verringern, dass Arzneimittelbehälter auf den Boden fallen.

Gefährliche Arzneimittel, die gekühlt werden müssen, sollten getrennt von ungefährlichen Arzneimitteln in einzelnen Behältern aufbewahrt werden, um ein Zerbrechen zu verhindern und ein Auslaufen einzudämmen.

Bis die mit dem Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln im Rahmen eines Sicherheitsprogramms verbundenen reproduktiven Risiken (oder deren Fehlen) begründet sind, sollte schwangeren oder stillenden Mitarbeitern gestattet werden, den Kontakt mit diesen Arzneimitteln zu vermeiden.

Es sollten Richtlinien gelten, die diese Personen mit alternativen Aufgaben oder Verantwortlichkeiten ausstatten, wenn sie dies wünschen.

Die Apotheke sollte Zugang zu Informationen über Toxizität, Behandlung akuter Exposition (falls verfügbar), chemische Inaktivierungsmittel, Löslichkeit und Stabilität von am Arbeitsplatz verwendeten gefährlichen Arzneimitteln (einschließlich Prüfpräparaten) bieten.

Geeignete technische Kontrollen sollten vorhanden sein, um das Arzneimittel vor mikrobieller Kontamination zu schützen und Personal und Umwelt vor den potenziellen Gefahren des Produkts zu schützen.

Diese technischen Kontrollen sollten gemäß den geltenden Vorschriften und Normen gewartet werden.

Biologische Sicherheitswerkbänke sollten regelmäßig gereinigt und desinfiziert werden, um eine ordnungsgemäße Umgebung für die Herstellung steriler Produkte zu gewährleisten.

Für die routinemäßige Reinigung von Oberflächen zwischen Dekontaminationen sollte Wasser (zur Injektion oder Spülung) mit oder ohne eine kleine Menge Reiniger verwendet werden.

Wenn die Verunreinigung nur in Alkohol löslich ist, können zusätzlich zum Reiniger 70% Isopropyl- oder Ethylalkohol verwendet werden.

Im Allgemeinen ist Alkohol kein gutes Reinigungsmittel, sondern nur ein Desinfektionsmittel, und seine Verwendung in einem Biogefährdungsschrank sollte eingeschränkt werden.

Der Biogefährdungsschrank sollte mit 70% igem Alkohol desinfiziert werden, bevor mit aseptischen Manipulationen begonnen wird.

Der übermäßige Alkoholkonsum sollte in Biogefährdungsschränken, in denen Luft umgewälzt wird, vermieden werden.

In der biologischen Sicherheitswerkbank kann ein fusselfreier Einwegliner mit Kunststoffrückseite verwendet werden, um die Reinigung von verschüttetem Material zu erleichtern.

Bei Verwendung sollte der Liner häufig gewechselt werden.

Die biologischen Sicherheitswerkbänke sollten regelmäßig (im Idealfall mindestens wöchentlich) dekontaminiert werden, und wann immer es zu einer Verschüttung kommt oder die biologische Sicherheitswerkbänke bewegt oder gewartet werden, auch zur Zertifizierung.

Derzeit deaktiviert kein einzelnes Reagenz alle bekannten gefährlichen Medikamente.

Das ausgewählte Reinigungsmittel sollte einen pH-Wert aufweisen, der in etwa dem von Seife entspricht, und für Edelstahl geeignet sein.

Reiniger, die Chemikalien wie quaternäre Ammoniumverbindungen enthalten, sollten mit Vorsicht verwendet werden, da sie für Menschen gefährlich sein können und sich in jedem biologischen Sicherheitswerkzeug, in dem Luft umgewälzt wird, Dämpfe ansammeln können.

Ähnliche Vorsicht ist auch bei unter Druck stehenden Aerosolreinigern geboten.

Während der Dekontamination sollte der Bediener ein geschlossenes Einwegkleid, Einweg-Latexhandschuhe, die mit Einweghandschuhen bedeckt sind, eine Schutzbrille oder eine Schutzbrille, eine Haarabdeckung und eine Einweg-Atemschutzmaske tragen, da gelegentlich der Glasschirm des biologischen Sicherheitsschranks angehoben werden muss.

Das Gebläse muss eingeschaltet bleiben, und im biologischen Sicherheitsschrank dürfen nur schwere Handtücher oder Gaze verwendet werden, um zu verhindern, dass es vom Plenum in den Partikelfilter mit hohem Wirkungsgrad “angesaugt” wird.

Die Dekontamination sollte von oben nach unten (Bereiche mit geringerer bis größerer Kontamination) erfolgen, indem der Reiniger aufgetragen, geschrubbt und gründlich mit destilliertem oder deionisiertem Wasser gespült wird.

Die Partikelfilter mit hohem Wirkungsgrad oder ein anderes Abgasreinigungssystem des Biogefährdungsschranks müssen ersetzt werden, wenn sie die erforderliche Luftströmungsgeschwindigkeit einschränken oder wenn sie offen verschmutzt sind (z. B. durch eine Verletzung der Technik, die dazu führt, dass gefährliche Medikamente in den Reiniger gelangen Seite des Zuluftfilters mit hoher Effizienz).

Während des Austauschs eines verschmutzten Hochleistungs-Partikelluftfilters muss der Schutz von Personal und Umwelt gewahrt bleiben.

Da das Ersetzen eines Partikelluftfilters mit hohem Wirkungsgrad im Allgemeinen ein Aufbrechen der Integrität des Sicherheitsaspekts des Schranks erfordert, kann dieses Verfahren eine Kontamination des Filters in die Apotheke oder in den Bereich der intravenösen Zubereitung freisetzen, wenn es in unangemessener Weise durchgeführt wird.

Vor dem Austausch eines mit gefährlichen Medikamenten kontaminierten Hochleistungs-Partikelluftfilters sollte der Servicetechniker der biologischen Sicherheitswerkbank zu einem für beide Seiten akzeptablen Verfahren für den Austausch und die anschließende Entsorgung eines kontaminierten Hochleistungs-Partikelluftfilters befragt werden.

Ein Verfahren würde das Bewegen der biologischen Sicherheitswerkbank in einen abgelegenen Bereich oder die Verwendung von Kunststoffbarrieren zur Trennung des kontaminierten Bereichs umfassen.

Der Servicetechniker muss Schutzkleidung und Schutzausrüstung tragen.

Die biologische Sicherheitswerkbank sollte vor dem Filterwechsel dekontaminiert werden.

Beim Ausziehen der Handschuhe.

Der Arbeiter sollte bei der Zubereitung gefährlicher Medikamente ein Einwegschutzkleid aus fusselfreiem, wenig durchlässigem Stoff mit fester Vorderseite, langen Ärmeln und eng anliegenden elastischen Bündchen oder Strickbündchen tragen.

Waschbare Kleidungsstücke werden sofort von Flüssigkeiten durchdrungen und bieten daher wenig oder gar keinen Schutz.

Beim Doppelhandschuh sollte ein Handschuh unter die Manschette und einer darüber gelegt werden.

Die Schnittstelle zwischen Handschuhen und Handschuhen sollte so beschaffen sein, dass keine Haut am Arm oder Handgelenk freiliegt.

Handschuhe und Roben sollten nicht außerhalb des unmittelbaren Vorbereitungsbereichs getragen werden.

Augenspülbrunnen sollten in Bereichen verfügbar sein, in denen routinemäßig mit gefährlichen Arzneimitteln umgegangen wird.

Obwohl nicht injizierbare Darreichungsformen von gefährlichen Arzneimitteln unterschiedliche Anteile von Arzneimitteln zu nicht wirkstoffhaltigen (nicht gefährlichen) Bestandteilen enthalten, besteht die Gefahr einer Exposition von Personen und einer Kontamination der Umwelt mit den gefährlichen Bestandteilen.

Es sollten Verfahren entwickelt werden, um zu verhindern, dass bei der Manipulation dieser Arzneimittel Aerosolpulver oder -flüssigkeiten in die Umwelt gelangen.

Als gefährlich eingestufte Arzneimittel sollten gekennzeichnet oder anderweitig als solche gekennzeichnet werden, um eine unsachgemäße Handhabung zu verhindern.

Tabletten- und Kapselformen dieser Medikamente sollten nicht in automatisierte Zählmaschinen gegeben werden, da diese Belastungen ausgesetzt sind und pulverförmige Verunreinigungen in den Arbeitsbereich einbringen können.

Beim routinemäßigen Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln und kontaminierten Geräten sollten die Arbeitnehmer ein Paar Handschuhe von guter Qualität und Dicke tragen.

Das Zählen und Ausgießen gefährlicher Arzneimittel sollte sorgfältig erfolgen, und es sollten saubere Geräte verwendet werden, die für die Verwendung mit diesen Arzneimitteln vorgesehen sind.

Wenn gefährliche Drogentabletten in einer Verpackungseinheit zerkleinert werden, sollte die Verpackung in einen kleinen verschließbaren Plastikbeutel gelegt und mit einem Löffel oder Stößel zerkleinert werden.

Die Entsorgung nicht verwendeter oder unbrauchbarer oraler oder topischer Darreichungsformen gefährlicher Arzneimittel sollte auf dieselbe Weise erfolgen wie die Entsorgung gefährlicher injizierbarer Darreichungsformen und Abfälle.

Gefährliche Arbeitsbereiche mit Arzneimitteln sollten ein Waschbecken (vorzugsweise mit einem Augenspülbrunnen) und geeignete Erste-Hilfe-Ausrüstung zur Behandlung von versehentlichem Haut- oder Augenkontakt gemäß dem Protokoll haben.

Auf allen gefährlichen Arzneimitteln sollte ein Warnschild mit einer entsprechenden VORSICHT-Erklärung angebracht werden, das den staatlichen Gesetzen und Vorschriften entspricht.

Dies würde zum Beispiel Spritzen, IV-Behälter, Behälter mit Einzeldosistabletten und -flüssigkeiten, verschreibungspflichtige Durchstechflaschen und Flaschen, Abfallbehälter und Patientenproben, die gefährliche Arzneimittel enthalten, einschließen.

Die Vorräte an Einweghandschuhen und -kleidern, Schutzbrillen, saugfähigen Einwegbeuteln mit Kunststoffrückseite, Mullbinden, Beuteln für die Entsorgung gefährlicher Abfälle, Warnschildern für gefährliche Arzneimittel und durchstichsicheren Behältern für die Entsorgung von Nadeln und Ampullen sollten für alle gefährlichen Bereiche günstig angeordnet sein Drogen werden gehandhabt.

Die Zusammenstellung eines “Kits zur Herstellung und Verabreichung gefährlicher Arzneimittel” ist eine Möglichkeit, dem Pflege- und medizinischen Personal die erforderlichen Materialien zur Verfügung zu stellen, um das Risiko der Herstellung und Verabreichung gefährlicher Arzneimittel zu verringern.

Potenzielle Zeit- und Festangestellte, die möglicherweise mit gefährlichen Drogen arbeiten müssen, sollten entsprechend informiert werden und angemessene Informationen zu den Richtlinien und Verfahren erhalten, die für ihre Verwendung gelten.

Diese Benachrichtigung sollte während des Befragungsprozesses dokumentiert und als Teil des Beschäftigungsprotokolls für alle Mitarbeiter aufbewahrt werden.

Alle Mitarbeiter, die mit dem Transport, der Zubereitung, der Verabreichung und der Entsorgung von zytotoxischen und gefährlichen Stoffen befasst sind, sollten ständig über neue oder überarbeitete Informationen zum sicheren Umgang mit zytotoxischen und gefährlichen Stoffen informiert werden.

Richtlinien und Verfahren sollten entsprechend aktualisiert werden.

Der Arbeitsbereich sollte so gestaltet sein, dass die für die Vorbereitung, Kennzeichnung und den Transport der Endprodukte erforderlichen Gegenstände leicht zugänglich sind.

In jeder Einrichtung der Gesundheitsfürsorge sollte ein Erste-Hilfe-Protokoll für die Behandlung von Fällen des direkten Kontakts mit gefährlichen Arzneimitteln festgelegt werden, von denen viele reizend oder ätzend sind und Gewebezerstörung verursachen können.

Anbieter medizinischer Versorgung in jeder Einrichtung sollten kontaktiert werden, um Informationen zu diesem Protokoll zu erhalten.

Das Protokoll sollte Sofortbehandlungsmaßnahmen umfassen und Art und Ort der medizinischen Nachsorge und der Meldung von Arbeitsunfällen angeben.

Kopien des Protokolls, in denen Notfallmaßnahmen hervorgehoben werden, sollten überall dort angebracht werden, wo routinemäßig mit gefährlichen Drogen umgegangen wird.

Diese Funktion darf nur von Personen ausgeübt werden, die für die Verabreichung gefährlicher Drogen geschult sind.

Die Schulungsprogramme sollten Informationen zu den therapeutischen und nachteiligen Wirkungen dieser Arzneimittel sowie zu dem potenziellen langfristigen Gesundheitsrisiko für das mit diesen Arzneimitteln umgehende Personal enthalten.

Das Wissen und die Technik jedes Einzelnen sollten vor der Verabreichung dieser Arzneimittel bewertet werden.

Dies sollte durch schriftliche Prüfung und direkte Beobachtung der Leistung des Einzelnen erfolgen.

Versandarten und -bestimmungen:

Die Methoden für den Transport gefährlicher Drogen zum Gesundheitswesen sollten im Einklang mit dem Umweltschutz und den nationalen oder lokalen Vorschriften für den Transport gefährlicher Substanzen stehen.

Wenn gefährliche Medikamente zur häuslichen Pflegeeinrichtung transportiert werden, sollten geeignete Behälter (z. B. ausgekleidete Pappkartons) und Verfahren verwendet werden, um ein Zerbrechen zu verhindern und ein Auslaufen zu verhindern.

Die Medikamente müssen sicher verschlossen oder versiegelt und während des Transports ordnungsgemäß verpackt und geschützt sein, um das Risiko von Bruch und Verschütten in öffentlichen Bereichen wie Korridoren oder Aufzügen weiter zu verringern.

Lagerbedingungen:

Im Handel erhältliche Tamoxifen-Tabletten sollten vor Licht geschützt und in gut verschlossenen Behältern bei kontrollierter Raumtemperatur (20-25 ° C) gelagert werden.

Bereinigungsmethoden:

Auslaufsets, die alle Materialien enthalten, die zum Reinigen von verschütteten gefährlichen Arzneimitteln erforderlich sind, sollten zusammengebaut oder gekauft werden.

Diese Kits sollten in allen Bereichen verfügbar sein, in denen routinemäßig mit gefährlichen Arzneimitteln umgegangen wird.

Wenn gefährliche Medikamente in einem nicht routinemäßigen Bereich (zu Hause oder in einem ungewöhnlichen Bereich für die Patientenpflege) zubereitet oder verabreicht werden, sollte der Drogenkonsument ein Spill-Kit beschaffen.

Das Kit sollte zwei Paar Einweghandschuhe enthalten (ein äußeres Paar Arbeitshandschuhe und ein inneres Paar Latex).

Alle Personen, die routinemäßig mit gefährlichen Arzneimitteln umgehen, müssen in angemessenen Verfahren für das Management und die Säuberung von Verschüttungen geschult sein.

Verschüttetes und zerbrochenes Material muss sofort gemäß den folgenden Anweisungen beseitigt werden.

Wenn sich das verschüttete Produkt nicht auf engstem Raum befindet, sollte der verschüttete Bereich identifiziert werden, und andere Personen sollten daran gehindert werden, sich der Kontamination zu nähern und diese zu verbreiten.

In Schutzkleidung aus dem Verschüttungsset sollten die Arbeiter zerbrochene Glassplitter entfernen und in den pannensicheren Behälter legen.

Flüssigkeiten sollten mit einem Spritzschutz aufgenommen werden.

Das gefährliche Material sollte vollständig entfernt und der Bereich mit Wasser gespült und dann mit Reinigungsmittel gereinigt werden.

Die Beseitigung von verschüttetem Material sollte schrittweise von Bereichen mit geringerer zu größerer Verschmutzung erfolgen.

Das Waschmittel sollte gründlich gespült und entfernt werden.

Alle kontaminierten Materialien sollten in den bereitgestellten und versiegelten Entsorgungsbeuteln aufbewahrt und zu einem dafür vorgesehenen Sicherheitsbehälter transportiert werden.

Verschüttetes im Biogefährdungsschrank sollte sofort beseitigt werden.

Wenn Glasscherben auftreten, sollten Schutzhandschuhe getragen werden, um es zu entfernen und in den pannensicheren Behälter im Biogefährdungsschrank zu legen.

Die biologische Sicherheitswerkbank einschließlich der Ablaufwanne sollte gründlich gereinigt werden.

Wenn das verschüttete Produkt nicht leicht und gründlich aufgefangen werden kann, sollte die biologische Sicherheitswerkbank nach der Reinigung dekontaminiert werden.

Wenn das verschüttete Produkt den Partikelfilter mit hohem Wirkungsgrad verunreinigt, sollte die Verwendung des biologischen Sicherheitsschranks ausgesetzt werden, bis der Schrank dekontaminiert und der Partikelfilter mit hohem Wirkungsgrad ersetzt wurde.

Wenn gefährliche Medikamente routinemäßig in Teppichbereichen zubereitet oder verabreicht werden, ist eine spezielle Ausrüstung erforderlich, um das verschüttete Material zu entfernen.

Saugfähiges Pulver sollte durch Pads oder Folien ersetzt werden und für die vom Hersteller empfohlene Zeit auf dem verschütteten Produkt belassen werden.

Das Pulver sollte dann mit einer kleinen Vakuumeinheit aufgenommen werden, die für die Reinigung gefährlicher Medikamente vorgesehen ist.

Der Teppich sollte dann gemäß den üblichen Verfahren gereinigt werden.

Der Staubsaugerbeutel sollte entfernt und entsorgt oder gereinigt werden, und das Äußere des Staubsaugers sollte mit Reinigungsmittel gewaschen und abgespült werden, bevor er abgedeckt und gelagert wird.

Das kontaminierte Pulver sollte in einen verschließbaren Plastikbeutel gegeben und mit anderen kontaminierten Abfällen getrennt werden.

Alternativ können kostengünstige Nass- oder Trockensauger für diesen Expressgebrauch erworben und mit geeigneten Reinigungsmitteln verwendet werden.

Alle diese Einheiten sind nach Gebrauch kontaminiert und müssen gereinigt, gelagert und letztendlich / ordnungsgemäß / entsorgt werden.

Die Umstände und der Umgang mit verschütteten Flüssigkeiten sollten dokumentiert werden.

Während des Überlaufmanagements exponiertes medizinisches Personal sollte auch einen Störfallbericht oder ein Expositionsformular ausfüllen.

Entsorgungsmethoden:

SRP: Zum Zeitpunkt der Überprüfung werden die Kriterien für die Behandlung von Land oder für die Entsorgung von Begräbnissen (sanitäre Deponien) erheblich überarbeitet.

Konsultieren Sie vor der Umsetzung der Landentsorgung von Abfallresten (einschließlich Abfallschlamm) die Umweltbehörden, um Hinweise zu akzeptablen Entsorgungspraktiken zu erhalten
Alle kontaminierten Einwegartikel sollten in verschließbaren Beuteln enthalten sein, um in größere Abfallbehälter überführt zu werden.

Alle Flaschen müssen nach Dekontamination des Biogefährdungsschranks als kontaminierter Abfall entsorgt werden.

Alle Schutzkleidung (Kleid, Handschuhe, Schutzbrille und Atemschutzmaske) sollte als kontaminierter Abfall entsorgt werden.

Die kontaminierten Filter müssen entfernt, in dicken Plastikbeuteln verpackt und für die Entsorgung auf einer von der Environmental Protection Agency (EPA) zugelassenen Sondermülldeponie oder Verbrennungsanlage vorbereitet werden.

Das Kleid sollte entfernt und in einen verschließbaren Behälter gelegt werden, bevor die inneren Handschuhe entfernt werden.

Die Innenhandschuhe sollten zuletzt entfernt und zusammen mit dem Kleid in den Behälter gelegt werden.

Gefährliche Arzneimittelabfälle sollten in besonders gekennzeichneten (speziell gekennzeichneten) dicken Plastikbeuteln oder auslaufsicheren Behältern entsorgt werden.

Diese Behälter sollten in allen Bereichen aufbewahrt werden, in denen die Medikamente üblicherweise verwendet werden.

Alle und nur gefährliche Drogenabfälle sollten in sie gelegt werden.

Behälter, die für Glassplitter, Nadeln und Spritzen verwendet werden, sollten durchstoßfest sein.

Gefährliche Arzneimittelabfälle dürfen nicht mit anderen Abfällen vermischt werden.

Abfallbehälter sollten mit nicht kontaminierten Handschuhen gehandhabt werden.

Handschuhe, Roben, Durchstechflaschen usw. sollten in besonders gekennzeichneten (VORSICHT: GEFÄHRLICHE CHEMISCHE ABFÄLLE) dicken Plastiktüten oder auslaufsicheren Behältern versiegelt werden.

Alle gefährlichen Abfälle aus den Bereichen Arzneimittelzubereitung und Patientenpflege sollten bis zur Entsorgung an einem sicheren Ort in etikettierten, auslaufsicheren Fässern oder Kartons aufbewahrt werden (wie von den staatlichen oder örtlichen Vorschriften oder dem Entsorgungsunternehmen vorgeschrieben).

Dieser Abfall sollte als gefährlicher oder giftiger Abfall in einer von der EPA zugelassenen Verbrennungsanlage für gefährliche Abfälle entsorgt werden.

Der Transport zu einer Verbrennungsanlage außerhalb des Standorts sollte von einem Auftragnehmer durchgeführt werden, der für den Umgang mit und den Transport von gefährlichen Abfällen zugelassen ist.

Wenn kein Zugang zu einer angemessen lizenzierten Verbrennungsanlage zur Verfügung steht, ist der Transport zu einer EPA-lizenzierten Sondermülldeponie und deren Begräbnis eine akzeptable Alternative.

Während befürchtet wird, dass die Zerstörung von Karzinogenen durch Verbrennung unvollständig sein könnte, haben neuere Technologien und strenge Zulassungskriterien diese Entsorgungsmethode verbessert.

Die chemische Deaktivierung gefährlicher Arzneimittel sollte nur von Personen vorgenommen werden, die mit den Chemikalien und den Verfahren, die zur Durchführung einer solchen Aufgabe erforderlich sind, gründlich vertraut sind.

Die IARC hat kürzlich eine Monografie veröffentlicht, in der Methoden zur chemischen Zerstörung einiger zytotoxischer (antineoplastischer) Wirkstoffe im Labor beschrieben werden.

Die beschriebenen Chemikalien und Geräte finden sich jedoch im Allgemeinen nicht im klinischen Umfeld, und viele der desaktivierenden Chemikalien sind giftig und gefährlich.

Die meisten Verfahren erfordern die Verwendung einer chemischen Abzugshaube.

Die Verfahren sind im Allgemeinen schwierig und die Deaktivierung ist nicht immer vollständig.

Die negativen Aspekte der chemischen Deaktivierung sollten ernsthaft in Betracht gezogen werden, bevor man sich zu einer solchen Vorgehensweise verpflichtet.

Aufsichtsbehörden wie die EPA und die staatlichen Behörden für feste und gefährliche Abfälle sowie die örtlichen Luft- und Wasserqualitätskontrollbehörden müssen bezüglich der Einstufung und angemessenen Entsorgung von Arzneimitteln konsultiert werden, die als gefährliche oder giftige Chemikalien definiert sind.

EPA kategorisiert mehrere der antineoplastischen Mittel als toxische Abfälle, während viele Zustände strenger sind und bestimmte cytotoxische Arzneimittel und hormonelle Präparate als Karzinogene einschließen.

EPA erlaubt auch Ausnahmen von der Giftmüllverordnung für Kleinmengenerzeuger, während dies in bestimmten Staaten nicht der Fall ist.

Es ist wichtig, diese Vorschriften zu beachten, wenn Entsorgungsverfahren festgelegt werden.

Wenn die biologischen Sicherheitswerkbänke mit einem Abflussrohr und einem Ventil ausgestattet sind, kann es zum Sammeln von Spülwasser verwendet werden.

Das verwendete Auffanggefäß muss gut um das Ablassventil passen und darf nicht spritzen.

Um den Anschluss herum kann Gaze verwendet werden, um das Austreten von Aerosol zu verhindern.

Das Auffanggefäß muss einen dicht schließenden Deckel haben und das gesamte Spülwasser (Gaze, falls verwendet) muss als kontaminierter Abfall entsorgt werden.

Herstellungs- / Verwendungsinformationen:

Verwendet:

THERAP CAT: Antiöstrogen
MEDIKATION (Siehe auch: Therapeutische Verwendungen)

Hersteller:

Siegfried (USA), Inc.

Industriepark Rd.

Pennsville, NJ 08070, (877) 763-8630.

Produktionsstandort: Pennsville, NJ 08070 / Citrat /
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 1800 Concord Pike, Wilmington, DE 19850-5437, (800) 236-9933 / Citrat / / Formulator /
Mylan Pharmaceuticals, Inc.

Chestnut Ridge Rd.

Morgantown, WV 26504-4310, (304) 599-2595 / Citrat / / Formulator /

Herstellungsverfahren:

Tamoxifen wird aus geeignet substituiertem Desoxybenzoin durch eine Alkanolherstellung unter Verwendung von Standardmethoden und einer durch eine säurekatalysierte Eliminierungsreaktion erzeugten olefinischen Bindung synthetisiert.

Aus diesem Verfahren werden Isomere in einem Verhältnis von ungefähr 1: 1 von Z (trans) und E (cis) erzeugt.

Diese Isomere können durch fraktionierte Kristallisation getrennt werden, um die funktionelle Hauptform (Z) von Tamoxifen zu ergeben

Sonderberichte:

Nationales Toxikologie-Programm.

Elfter Bericht über Karzinogene (2005).

Der Bericht über Karzinogene ist ein informatives wissenschaftliches und gesundheitspolitisches Dokument, in dem Stoffe (einschließlich Wirkstoffe, Gemische oder Expositionsumstände) identifiziert und diskutiert werden, die eine krebserzeugende Gefahr für die menschliche Gesundheit darstellen können.

Tamoxifen (
Synonyme und Kennungen:

Synonyme:

Beta-Dimethylaminoethoxyphenyl-trans-1,2-diphenylbut-1-en
Z) -2- (4- (1,2-Diphenyl-1-butenyl) phenoxy) phenoxy) -N, N-dimethylethanamin