Letrozol Nebenwirkungen

Human Toxicity Excerpts

Periphere thromboembolische Ereignisse (einschließlich Venenthrombose, Thrombophlebitis, Pfortaderthrombose und Lungenembolie), kardiovaskuläre Ereignisse (einschließlich Angina pectoris, Myokardinfarkt, Myokardischämie und koronare Herzkrankheit) und zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehende ischämische Anfälle, thrombotische oder hämorrhoische Anfälle) und Entwicklung von Hemiparese) traten bei 2% oder weniger der Patienten auf, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Unter Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten, traten thromboembolische Ereignisse bei Patienten, die Letrozol erhielten, seltener auf als bei Patienten, die Megestrolacetat erhielten
Bei einem Patienten trat nach etwa 5-monatiger Letrozol-Therapie eine Panzytopenie auf
Die Autoren beschreiben einen Fall schwerer hämatologischer Toxizität nach oraler Verabreichung von Letrozol.

Im April 2001 wurde eine orale Letrozol-Therapie (eine Tablette, 2. Keine anderen Arzneimittel wurden gleichzeitig angewendet, mit Ausnahme von Enalapril, 10 mg täglich seit 1998, bei leichter Hypertonie.

Die Anamnese ist wie folgt: Die Malignität wurde im Februar 1999 diagnostiziert und mit einer radikalen Mastektomie behandelt (postoperative Tumorknoten-Metastasen-Staging pT2, pN0 M0).

Eine adjuvante endokrine Therapie mit Tamoxifen, 20 mg oral, wurde dann auf der Grundlage des positiven Östrogenrezeptorstatus von Tumorproben verabreicht.

Im März 2001 ergab eine routinemäßige körperliche Untersuchung das Vorliegen einer subkutanen Läsion (1. Die lokale Behandlung bestand aus einer Operation mit anschließender Strahlentherapie (Gesamtdosis: 44 Gy).

Die Verabreichung von Tamoxifen wurde daher unterbrochen.

Im August 2001 stellte sich der Patient mit Symptomen von schwerer Müdigkeit, subjektivem Schwindel, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Lethargie, mäßiger Dyspnoe, Anorexie und symptomatischen Herzklopfen vor.

Allgemeine körperliche Untersuchung ergab mukokutane Blässe, Hypotonie (90/65 mmHg), Sinustachykardie (120 / min) und mildes peripheres Ödem.

Abdominal- und Lungenuntersuchung waren unauffällig.

Das Blutbild wies eine Panzytopenie mit einem Hämoglobinspiegel von 6 auf.

L, eine Leukozytenzahl von 2.000 / ul-1 (Granulozytenzahl von 800 / ul-1) und eine Thrombozytenzahl von 47.000 / ul-1.

Daher wurde der Patient sofort ins Krankenhaus eingeliefert.

Nach Transfusion von drei Einheiten gepackter Erythrozyten wurden die Hämoglobinspiegel (9.

L) erhöht und Asthenie und verwandte Symptome verbessert.

In der Hypothese, dass die Panzytopenie mit der Annahme des Aromatasehemmers in Zusammenhang stehen könnte, wurde die Verabreichung von Letrozol unter Beibehaltung der blutdrucksenkenden Therapie abgebrochen.

Die Thrombozyten- und Leukozytenzahl normalisierte sich innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Letrozol.

Eine 6 Tage nach Absetzen von Letrozol durchgeführte Knochenmarkbiopsie zeigte eine Hyperplasie der Erythrozyten-, Granulozyten- und Thrombozytenlinien.

Anschließende Blutzellenzählungen, die jeden Monat für 3 Monate durchgeführt wurden, lagen im Wesentlichen im normalen Bereich
EPIDEMIOLOGIE-STUDIEN / Die Inzidenz angeborener Missbildungen bei Nachkommen von Müttern, die mit CC) oder mit Letrozol gegen Unfruchtbarkeit gezeugt wurden / wurde untersucht /.

CC- oder Letrozol-Behandlung.

Insgesamt wurden bei 14 von 514 Neugeborenen in der Letrozolgruppe angeborene Fehlbildungen und Chromosomenstörungen festgestellt (2.

CC Gruppe (4.

Die Hauptmissbildungsrate in der Letrozolgruppe betrug 1.

CC-Gruppe war 3.

Bei einem Neugeborenen in der Letrozolgruppe wurde ein ventrikulärer Septumdefekt festgestellt (0.

CC Gruppe (1.

Zusätzlich war die Rate aller angeborenen Herzanomalien signifikant höher (P: 0).

CC Gruppe (1

Arzneimittelwarnungen:

Eine 37-jährige prämenopausale Frau mit rezidiviertem Brustkrebs (BC) in den rechten supraklavikulären Knoten, nachdem die Behandlung mit der Kombination Luteinisierendes Hormon Releasing Hormon-A (LHRHa) gescheitert war.

Ungefähr 6 Monate nach Beginn dieser Therapie klagte sie über einen täglichen Haarausfall auf der Kopfhaut während des Kämmens und entwickelte schrittweise eine diffuse, nicht vernarbende Alopezie auf ihrer Krone.

Es gab keine Anzeichen einer Virilisierung.

Sie nahm keine andere Droge.

Die hämatologischen Parameter waren normal.

Eine Blutuntersuchung schloss Hypophysen- oder Schilddrüsenprobleme aus.

Es gab keine anderen möglichen Ursachen, die eine Alopezie auslösen könnten, wie Lupus erythematodes, HIV-Infektion, sekundäre Syphilis oder Protein-, Eisen-, Biotin- oder Zinkmangel
Bei Patienten, die Letrozol als First-Line-Therapie erhielten, traten bei 22, 18 bzw. 10% der Patienten Knochen-, Rücken- und Gliederschmerzen auf.

Bei Patienten, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten, wurden bei 21% der Patienten unerwünschte muskuloskelettale Wirkungen (einschließlich muskuloskelettaler Schmerzen, Skelettschmerzen, Rückenschmerzen, Armschmerzen und Beinschmerzen) und bei weniger als 5% Frakturen berichtet.

Arthralgie wurde bei 16% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten, und bei 8% der Patienten, die das Arzneimittel als Zweitlinientherapie erhielten.

Hyperkalzämie trat bei weniger als 5% der Patienten auf, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
In klinischen Studien wurden bei Patienten, die Letrozol als adjuvante Therapie für Brustkrebs im Frühstadium erhielten, unerwünschte muskuloskelettale Wirkungen berichtet.

In einer doppelblinden, randomisierten Studie bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, die nach einer Erstbehandlung gegen Brustkrebs im Frühstadium eine adjuvante Therapie mit Tamoxifen über 5 Jahre erhalten hatten, wurde eine erweiterte adjuvante Therapie mit Letrozol mit einer erhöhten Inzidenz von Arthritis in Verbindung gebracht. Arthralgie und Myalgie sowie ein Trend zu höheren Raten neu diagnostizierter Osteoporose und Knochenbrüchen im Vergleich zur Placebo-Therapie
Allen Frauen, die eine adjuvante Therapie mit Letrozol erhalten, sollte geraten werden, Änderungen ihres Lebensstils (z. B. Gewichtsbelastung, Rauchverzicht, Mäßigung des Alkoholkonsums) und eine Nahrungsergänzung mit Kalzium und Vitamin D vorzunehmen, um das Osteoporoserisiko zu verringern
Übelkeit, Erbrechen und Durchfall wurden bei 13-17, 7 bzw. 6-8% der Patienten berichtet.

Verstopfung und Anorexie wurden bei 6-10 bzw. 4-5% der Patienten berichtet.

Bauchschmerzen und Dyspepsie wurden bei 6 bzw. 3% der Patienten berichtet, die das Medikament als Zweitlinientherapie erhielten
Dyspnoe wurde bei 18 oder 7% und Husten bei 13 oder 6% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinien- bzw. Zweitlinientherapie erhielten.

Brustwandschmerzen wurden bei 6% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Ein Pleuraerguss trat bei weniger als 5% der Patienten auf, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Kopfschmerzen wurden bei 8-9% der Patienten berichtet, die Letrozol erhielten.

Schlaflosigkeit trat bei 7% der Patienten auf, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Bei Patienten, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten, traten bei jeweils 3% der Patienten Schläfrigkeit und Schwindel auf.

Depressionen, Angstzustände und Schwindel wurden jeweils bei weniger als 5% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Periphere thromboembolische Ereignisse (einschließlich Venenthrombose, Thrombophlebitis, Pfortaderthrombose und Lungenembolie), kardiovaskuläre Ereignisse (einschließlich Angina pectoris, Myokardinfarkt, Myokardischämie und koronare Herzkrankheit) und zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehende ischämische Anfälle, thrombotische oder hämorrhoische Anfälle) und Entwicklung von Hemiparese) traten bei 2% oder weniger der Patienten auf, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Unter Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten, traten thromboembolische Ereignisse bei Patienten, die Letrozol erhielten, seltener auf als bei Patienten, die Megestrolacetat erhielten (0.

Brustschmerzen wurden bei 6-8% der Patienten berichtet, die Letrozol erhielten
Bei einem Patienten trat nach etwa 5-monatiger Letrozol-Therapie eine Panzytopenie auf
Hitzewallungen (Flashes) wurden bei 19% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten, und bei 6% der Patienten, die das Arzneimittel als Zweitlinientherapie erhielten
Hypercholesterinämie wurde bei 3% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Hypertonie trat bei 5-8% und periphere Ödeme bei 5% der Patienten auf, die Letrozol erhielten.

Ein postmastektomisches Lymphödem wurde bei 7% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Patienten, die Letrozol als adjuvante Therapie erhielten, zeigten einen Trend zu höheren Raten von kardiovaskulären Ereignissen
Bei einigen Patienten, die Letrozol erhielten, wurde eine moderate Abnahme der Lymphozytenzahl beobachtet.

Die verringerten Lymphozytenzahlen waren bei etwa der Hälfte der betroffenen Patienten vorübergehend, und die klinische Bedeutung dieses Befundes ist ungewiss.

Thrombozytopenie wurde bei mindestens 2 Patienten berichtet, die Letrozol erhielten
Influenza und Harnwegsinfektionen wurden jeweils bei 6% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Eine Virusinfektion wurde bei 6% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Bei Patienten, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten, wurden Hautausschlag (einschließlich Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, makulopapulärer Hautausschlag, psoriasiformer Hautausschlag und vesikulärer Hautausschlag) und Pruritus in 5 bzw. 1% berichtet.

Alopezie und vermehrtes Schwitzen wurden bei weniger als 5% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten.

Es wurde auch über Haarausfall bei Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten
Erhöhte Serumkonzentrationen von AST, ALT und Gamma-Glutamyltransferase (GGT, Gamma-Glutamyltranspeptidase, GGTP) auf das 5-fache oder mehr der Obergrenze von Normal und Bilirubin auf 1.

Unter Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten, traten bei etwa 3% der Patienten, die Letrozol erhielten, 8% der Patienten, die Megestrolacetat erhielten, und 10% der Patienten Testergebnisse für abnormale Leberfunktionen auf, die nicht mit dokumentierten Lebermetastasen in Zusammenhang standen Patienten, die Aminoglutethimid erhalten
Brustschmerzen wurden bei 7% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Unter Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten, traten Vaginalblutungen bei Patienten, die Letrozol erhielten, seltener auf als bei Patienten, die Megestrolacetat erhielten (0
Ein Gewichtsverlust trat bei 7% der Patienten auf, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Eine Gewichtszunahme trat bei 2% der Patienten auf, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Über Müdigkeit wurde bei 8-13% der Patienten berichtet, die Letrozol erhielten.

Schwäche und Schmerzen (nicht spezifiziert) wurden bei 6 bzw. 5% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Asthenie wurde bei 4% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Da Müdigkeit, Schwindel und gelegentlich Schläfrigkeit während der Letrozol-Therapie berichtet wurden, sollten Patienten angewiesen werden, beim Führen von Kraftfahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen
Postmenopausale Frauen mit Brustkrebs, die eine adjuvante Therapie mit einem Aromatasehemmer wie Letrozol erhalten, haben ein hohes Risiko für Osteoporose.

Vor Beginn der Behandlung mit Letrozol und in regelmäßigen (z. B. jährlichen) Abständen während der Langzeittherapie sollten die Patienten einem Screening unterzogen werden, um die Knochenmineraldichte zu bestimmen.

Patienten, bei denen Osteoporose oder Osteopenie diagnostiziert wurde, sollten sorgfältig überwacht und medikamentös behandelt werden, wie dies klinisch angezeigt ist
Die Wirkung von Letrozol auf den Lipidstoffwechsel wurde nicht nachgewiesen, und die Serumlipidspiegel sollten bei Patienten überwacht werden, die eine Langzeittherapie mit dem Arzneimittel erhalten
Letrozol ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen Bestandteil der im Handel erhältlichen Tabletten kontraindiziert
Es ist nicht bekannt, ob Letrozol in die Muttermilch übergeht.

Da viele Arzneimittel in der Muttermilch verteilt sind, ist Vorsicht geboten, wenn Letrozol einer stillenden Frau verabreicht wird
FDA-SchwangerschaftsrisikoKategorie D: / POSITIVER NACHWEIS DES RISIKOS.

Studien am Menschen oder Untersuchungs- oder Post-Marketing-Daten haben ein fetales Risiko gezeigt.

Der potenzielle Nutzen des Drogenkonsums kann jedoch das potenzielle Risiko überwiegen.

Beispielsweise kann das Medikament akzeptabel sein, wenn es in einer lebensbedrohlichen Situation oder bei einer schweren Krankheit benötigt wird, bei der sicherere Medikamente nicht verwendet werden können oder unwirksam sind
Fälle von Sehstörungen und erhöhtem Leberenzym wurden seit Markteinführung gelegentlich (<1%) gemeldet

Medizinische Überwachung:

Es gibt keine Methode zur routinemäßigen Überwachung des Personals auf Anzeichen einer gefährlichen Drogenexposition.

Tests auf das Vorhandensein von Mutagenen oder Chromosomenschäden sind nicht arzneimittelspezifisch und nur in kontrollierten Studien von Wert.

Die chemische Analyse von Urin auf das Vorhandensein gefährlicher Arzneimittel mit der zur Ermittlung der Exposition am Arbeitsplatz erforderlichen Empfindlichkeit ist auf wenige Arzneimittel beschränkt und noch nicht im Handel erhältlich.

Es gibt keine Methode zur routinemäßigen Überwachung des Personals auf Anzeichen einer gefährlichen Drogenexposition.

Tests auf das Vorhandensein von Mutagenen oder Chromosomenschäden sind nicht arzneimittelspezifisch und nur in kontrollierten Studien von Wert.

Die chemische Analyse von Urin auf das Vorhandensein gefährlicher Arzneimittel mit der zur Ermittlung der Exposition am Arbeitsplatz erforderlichen Empfindlichkeit ist auf wenige Arzneimittel beschränkt und noch nicht im Handel erhältlich.

Notfallbehandlung:

Notfallbehandlung:

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Die folgende Übersicht *** LETROZOLE *** ist für diese HSDB-Datensatzchemikalie relevant

Lebenserhaltung:
In dieser Übersicht wird davon ausgegangen, dass grundlegende lebenserhaltende Maßnahmen ergriffen wurden
Klinische Wirkungen:
ZUSAMMENFASSUNG DER EXPOSITION 0.

Akute Exposition A) Anwendung: Letrozol wird zur Behandlung von Frauen nach der Menopause mit Brustkrebs angewendet.

B) PHARMAKOLOGIE: Letrozol ist ein nichtsteroidaler kompetitiver Inhibitor der Aromatase und hemmt daher bei postmenopausalen Frauen die Umwandlung von adrenalen Androgenen (hauptsächlich Androstendion und Testosteron) in Östrogene (Östron und Östradiol) in peripheren Geweben und Krebsgewebe.

Infolgedessen stört Letrozol die östrogeninduzierte Stimulation oder Aufrechterhaltung des Wachstums von hormonell reagierenden (Östrogen- und / oder Progesteronrezeptor-positiven oder Rezeptor-unbekannten) Brustkrebserkrankungen.

C) EPIDEMIOLOGIE: Eine Überdosierung ist selten.

D) BEI THERAPEUTISCHER ANWENDUNG 1) HÄUFIG (mehr als 20%): Hitzewallungen, Arthralgie, Hitzewallungen, Asthenie, Ödeme, Knochenschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Hypercholesterinämie und vermehrtes Schwitzen.

WEITERE WIRKUNGEN: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Verstopfung, Bluthochdruck, Brustschmerzen, Hautausschlag, Alopezie, Vaginalausfluss, Blutungen und Reizungen, Harnwegsinfektion, erhöhte Leberenzyme, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen Schmerzen, Gliederschmerzen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Atemnot und Husten.

Über Panzytopenie, Leukopenie und periphere thromboembolische Ereignisse wie Venenthrombose, Thrombophlebitis, Pfortaderthrombose und Lungenembolie wurde in klinischen Studien selten berichtet, und es wurden keine Zusammenhänge zwischen Ursache und Wirkung nach dem Inverkehrbringen festgestellt.

Letrozol wird in die Schwangerschaftskategorie X eingestuft.

E) MIT GIFTIGKEIT / EXPOSITION 1) GIFTIGKEIT: Überdosierungsdaten sind begrenzt.

Es wird erwartet, dass Überdosierungseffekte eine Verlängerung der Nebenwirkungen nach therapeutischen Dosen darstellen.

In Einzelfällen von Letrozol Überdosierung die höchste Einzeldosis von 62.

REPRODUKTIVE GEFAHREN A) Letrozol ist als FDA-Schwangerschaftskategorie X eingestuft und bei Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, KONTRAINDIZIERT.

Bei Ratten und Kaninchen gab es Hinweise auf Embryotoxizität, Fetotoxizität und Teratogenität, die geringen Letrozol-Dosen ausgesetzt waren.

KARZINOGENITÄT 0.

IARC-KATEGORIE A) IARC-Kanzerogenitätsbewertungen für CAS112809-51-5 (Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC), 2016.

Internationale Agentur für Krebsforschung, 2015.

IARC-Arbeitsgruppe zur Bewertung krebserzeugender Risiken für den Menschen, 2010.

IARC-Arbeitsgruppe zur Bewertung krebserzeugender Risiken für den Menschen, 2010a.

IARC-Arbeitsgruppe zur Bewertung krebserzeugender Risiken für den Menschen, 2008.

IARC-Arbeitsgruppe zur Bewertung krebserzeugender Risiken für den Menschen, 2007.

IARC-Arbeitsgruppe zur Bewertung krebserzeugender Risiken für den Menschen, 2006.

IARC, 2004): 1) Nicht gelistet 0.

MENSCHENÜBERSICHT A) Zum Zeitpunkt dieser Überprüfung meldet der Hersteller kein krebserzeugendes Potenzial bei Verwendung von Letrozol beim Menschen.

TIERÜBERSICHT A) Bei Ratten und Mäusen, denen orale Letrozol-Dosen zwischen 0 ° C verabreicht wurden, wurde ein dosisabhängiger Anstieg von gutartigen Ovarialstromatumoren berichtet.

Wenn die hochdosierte Gruppe aufgrund des geringen Überlebens von der Analyse ausgeschlossen wurde, zeigten die Fälle von hepatozellulärem Karzinom und Adenom bei weiblichen Mäusen einen signifikanten Trend.

GENOTOXIZITÄT A) Bei den in vitro Ames und E wurde mit Letrozol keine Mutagenität festgestellt.

Ovarialzelltests des chinesischen Hamsters.

Im Mikronukleustest an Ratten wurde mit Letrozol in vivo keine Klastogenität beobachtet (Prod Info Femara Tabletten zum Einnehmen, 2014)
Labor:
A) Überwachen Sie die Vitalfunktionen und Leberenzyme.

B) Überwachen Sie die CBC mit Differential nach einer erheblichen Überdosierung.

C) Überwachung der Serumelektrolyte bei Patienten mit erheblichem Erbrechen und / oder Durchfall
Behandlungsübersicht:
MÜNDLICHE EXPOSITION A) BEHANDLUNG DER MINDESTEN BIS ZUR MODERIERUNG DER TOXIZITÄT 1) Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend.

Bei leichter / mäßiger asymptomatischer Hypertonie (keine Schädigung der Endorgane) ist eine pharmakologische Behandlung im Allgemeinen nicht erforderlich.

B) HANDHABUNG SCHWERER TOXIZITÄT 1) Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend.

Bei schwerer Hypertonie ist Nitroprussid bevorzugt.

Labetalol, Nitroglycerin und Phentolamin sind Alternativen.

Der Nachweis eines akuten thrombotischen / thromboembolischen Ereignisses (z. B. plötzliches Einsetzen der Schwellung / Druckempfindlichkeit in einer Extremität und / oder Kurzatmigkeit) erfordert eine sofortige diagnostische Bewertung (z. B. Ultraschall, CT-Scan) und Antikoagulation, wie angegeben.

C) DEKONTAMINATION 1) PREHOSPITAL: Aktivkohle verabreichen, wenn die Überdosierung kürzlich erfolgte, der Patient nicht erbricht und in der Lage ist, die Atemwege aufrechtzuerhalten.

KRANKENHAUS: Aktivkohle verabreichen, wenn die Überdosierung vor kurzem erfolgte, der Patient nicht erbricht und die Atemwege aufrechterhalten kann.

D) ANTIDOTE 1) Keine.

E) VERBESSERTE ELIMINIERUNG 1) Eine Dialyse ist wahrscheinlich nicht hilfreich, da Letrozol ein großes Verteilungsvolumen aufweist (1).

L / kg) F) BEHANDLUNG DES PATIENTEN 1) HAUSKRITERIEN: Ein Patient mit unbeabsichtigter Exposition, der asymptomatisch bleibt, kann zu Hause behandelt werden.

BEOBACHTUNGSKRITERIEN: Patienten mit einer absichtlichen Überdosierung und solche mit Symptomen müssen mehrere Stunden lang überwacht werden, um den Elektrolyt- und Flüssigkeitshaushalt sowie die Magen-Darm-Funktion zu beurteilen.

Patienten, die asymptomatisch bleiben, können entlassen werden.

AUFNAHMEKRITERIEN: Patienten sollten wegen schwerem Erbrechen, starkem Durchfall, starken Bauchschmerzen, Dehydrierung und Elektrolytstörungen aufgenommen werden.

BERATUNGSKRITERIEN: Wenden Sie sich an eine Giftinformationszentrale oder einen medizinischen Toxikologen, um Hilfe bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Toxizität zu erhalten oder bei denen die Diagnose nicht eindeutig ist.

G) PITFALLS 1) Bei der Behandlung einer vermuteten Letrozol-Überdosierung sollte die Möglichkeit einer Multidrug-Beteiligung in Betracht gezogen werden.

Die Symptome einer Überdosierung ähneln den berichteten Nebenwirkungen des Medikaments.

H) PHARMAKOKINETIK 1) Letrozol wird schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.

Es ist schwach proteingebunden und hat eine große Vd (ca. 1.

L / kg).

Letrozol wird durch CYP3A4 zum pharmakologisch inaktiven Carbinolmetaboliten (4,4'-Methanolbisbenzonitril) metabolisiert, während CYP2A6 die Bildung des Carbinolmetaboliten und seines Ketonanalogs katalysiert.

Es wurde gezeigt, dass Letrozol das menschliche Lebermikrosom CYP2A6 stark und CYP2C19 in vitro mäßig hemmt.

Ausscheidung: Ca. 90% werden über den Urin ausgeschieden.

Terminale Eliminationshalbwertszeit: Etwa 2 Tage und stationäre Plasmakonzentrationen (a 2.

I) DIFFERENZIELLE DIAGNOSE 1) Umfasst andere Wirkstoffe, die erhöhte Leberenzyme oder Bluthochdruck verursachen können
Toxizitätsbereich:
A) TOXIZITÄT: In Einzelfällen bei Überdosierung von Letrozol die höchste Einzeldosis von 62.

In Einzeldosisstudien war 30 mg die höchste verwendete Dosis.

Beide wurden gut vertragen.

B) THERAPEUTISCHE DOSIERUNG: ERWACHSENE: 2.

KINDER: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht

Gegenmittel und Notfallbehandlung:

SRP: / Grundbehandlung: Etablieren Sie einen offenen Atemweg (oropharyngeale oder nasopharyngeale Atemwege, falls erforderlich).

Bei Bedarf absaugen.

Achten Sie auf Anzeichen von Ateminsuffizienz und unterstützen Sie bei Bedarf die Beatmung.

Sauerstoff mit einer Atemschutzmaske bei 10 bis 15 l / min verabreichen.

Auf Lungenödem überwachen und bei Bedarf behandeln.

Auf Schock überwachen und bei Bedarf behandeln.

Krampfanfälle antizipieren und bei Bedarf behandeln.

Bei Augenkontamination die Augen sofort mit Wasser spülen.

Jedes Auge kontinuierlich mit 0 spülen.

NS) während des Transports.

Verwenden Sie keine Emetika.

Bei Verschlucken Mund ausspülen und 5 ml / kg bis zu 200 ml Wasser zur Verdünnung verabreichen, wenn der Patient schlucken kann, einen starken Würgereflex hat und nicht sabbert.

Decken Sie Verbrennungen der Haut nach der Dekontamination mit trockenen, sterilen Verbänden ab.

Gifte A und B /
SRP: / Fortgeschrittene Behandlung: Erwägen Sie eine orotracheale oder nasotracheale Intubation für die Atemwegskontrolle bei bewusstlosen Patienten mit schwerem Lungenödem oder schwerer Atemnot.

Überdruckbeatmungstechniken mit einer Beutelventilmaskenvorrichtung können vorteilhaft sein.

Erwägen Sie eine medikamentöse Therapie bei Lungenödemen.

Erwägen Sie die Verabreichung eines Beta-Agonisten wie Albuterol bei schwerem Bronchospasmus.

Überwachen Sie den Herzrhythmus und behandeln Sie Arrhythmien nach Bedarf.

Starten Sie die IV-Administration von D5W / SRP: “Offenhalten”, minimale Durchflussrate / .Verwenden Sie 0.

NS) oder laktierte Ringer, wenn Anzeichen einer Hypovolämie vorliegen.

Bei Hypotonie mit Anzeichen von Hypovolämie Flüssigkeit vorsichtig verabreichen.

Achten Sie auf Anzeichen von Flüssigkeitsüberladung.

Krampfanfälle mit Diazepam oder Lorazepam behandeln.

Verwenden Sie Proparacainhydrochlorid zur Unterstützung der Augenspülung.

Gifte A und B /
Tiertoxizitätsstudien:

Auszüge aus der nichtmenschlichen Toxizität:

LABORTIERE: Chronische Exposition oder Karzinogenität / Eine Studie an Mäusen, denen Dosen von 0 verabreicht wurden.

Wenn die hochdosierte Gruppe aufgrund niedriger Überlebensraten ausgeschlossen wurde, zeigte sich bei Frauen ein signifikanter Trend bei den Inzidenzen von hepatozellulärem Adenom und Karzinom
LABORTIERE: Chronische Exposition oder Karzinogenität / Eine Studie an Ratten, denen orale Dosen von 0 verabreicht wurden.

Ovarialhyperplasie wurde auch bei weiblichen Ratten mit 0 beobachtet
LABORTIERE: Entwicklungstoxizität oder Reproduktionstoxizität / Studien an Kaninchen ergaben eine Fetotoxizität bei Dosen von 0.

Zu den fetalen Anomalien gehörte eine unvollständige Ossifikation des Schädels, der Sternebremsen sowie der Vorder- und Hinterbeine
LABORTIERE: Entwicklungs- oder Reproduktionstoxizitäts- / Fruchtbarkeitsstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt.

Bei männlichen und weiblichen Mäusen, Ratten und Hunden wurde jedoch wiederholt 0 verabreicht
LABORTIERE: Entwicklungstoxizität oder Reproduktionstoxizität / Studien an Ratten, denen Dosen von 0 verabreicht wurden
LABORTIERE: Entwicklungstoxizität oder Reproduktionstoxizität.

Letrozol war bei Ratten teratogen und verursachte bei einer Dosis von 0 eine Fusion des fetalen Kuppelkopfes und des Hals- / Zentralwirbels
GENOTOXIZITÄT / Letrozol zeigte in In-vitro-Tests keine mutagenen Wirkungen (Ames und E.

CHO K1 und CCL 61 (Eierstockzellen des chinesischen Hamsters).

Es war in vivo nicht klastogen (Mikronukleus-Test bei Ratten)
Stoffwechsel / Pharmakokinetik:

Stoffwechsel / Metaboliten:

Der primäre Eliminationsweg von Letrozol besteht aus einem langsamen Metabolismus in der Leber zu einem pharmakologisch inaktiven Carbinol-Metaboliten (4,4′-Methanol-Bisbenzonitril), gefolgt von einer renalen Ausscheidung des Glucuronid-Konjugats dieses Metaboliten.

Die Bildung des Carbinolmetaboliten wird durch die Cytochrom P-450 (CYP) -Isoenzyme 3A4 und 2A6 vermittelt, und die Bildung des Ketonanalogs des Carbinolmetaboliten wird durch das Isoenzym 2A6 vermittelt.

McEvoy, G.

K.

American Hospital Formulary Service.

AHFS Drug Information.

Amerikanische Gesellschaft der Gesundheitssystem-Apotheker, Bethesda, MD.

Aufnahme, Verteilung & Ausscheidung:

Letrozol wird nach oraler Verabreichung schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.

Bei Patienten, die Letrozol 2 erhalten, werden in 2-6 Wochen Steady-State-Plasmakonzentrationen des Arzneimittels erreicht.

Letrozol zeigt eine leicht nichtlineare Pharmakokinetik bei wiederholter Gabe von 2.

Eine kontinuierliche Akkumulation von Letrozol findet jedoch nicht statt, und die Konzentrationen im Steady-State werden über längere Zeiträume der täglichen Arzneimittelverabreichung aufrechterhalten.

Nahrung beeinflusst die orale Resorption des Arzneimittels nicht
Letrozol hat ein großes Verteilungsvolumen von ungefähr 1 l / kg.

Letrozol ist schwach an Plasmaproteine gebunden
Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Letrozol wurden 90% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden.

Von dem im Urin gewonnenen radioaktiv markierten Arzneimittel waren mindestens 75% das Glucuronid des Carbinol-Metaboliten, etwa 9% bestanden aus 2 nicht identifizierten Metaboliten und 6% waren unverändertes Arzneimittel
Es ist nicht bekannt, ob Letrozol in die Muttermilch übergeht
Die Pharmakokinetik von Letrozol wurde bei Personen mit unterschiedlicher Nierenfunktion (24-Stunden-Kreatinin-Clearance 9–116 ml / Minute), die Einzeldosen von 2 erhalten hatten, nicht verändert.

L / Minute) mehrere Dosen von 0 erhalten
Die Leberfunktion beeinflusst die Serumkonzentration von Letrozol, und die Notwendigkeit einer Dosisanpassung wird durch das Ausmaß der Leberfunktionsstörung bestimmt.

Bei Personen mit Leberzirrhose und schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation C, die Serumbilirubinkonzentrationen von etwa dem 2- bis 11-fachen der Obergrenze des Normbereichs mit minimalem bis schwerem Aszites umfasste) stieg die mittlere Fläche unter der Plasmakonzentration um das Doppelte an. Zeitkurve (AUC) und eine 47% ige Verringerung der systemischen Clearance von Letrozol wurden berichtet.

Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sind höheren Letrozol-Konzentrationen ausgesetzt, und eine Dosisreduktion ist erforderlich.

Bei Personen mit mäßiger Leberfunktionsstörung, die nicht mit Lebermetastasen in Zusammenhang stehen (z. B. Leberzirrhose, Child-Pugh-Klassifikation A und B), waren die mittleren AUC-Werte für Letrozol um 37% erhöht, lagen jedoch immer noch innerhalb des Bereichs, der bei Kontrollpersonen mit normaler Leberfunktion beobachtet wurde

Biologische Halbwertszeit:

Letrozol hat eine terminale Eliminationshalbwertszeit von etwa 2 Tagen

Wirkmechanismus:

Letrozol ist ein nichtsteroidaler kompetitiver Inhibitor des Aromataseenzymsystems.

Bei erwachsenen nicht-tumortragenden weiblichen Tieren ist Letrozol genauso wirksam wie die Ovariektomie, da es das Uterusgewicht senkt, den LH-Wert im Serum erhöht und die Rückbildung von östrogenabhängigen Tumoren verursacht.

Im Gegensatz zur Ovariektomie führt die Behandlung mit Letrozol nicht zu einer Erhöhung des FSH im Serum.

Letrozol hemmt selektiv die Gonadensteroidogenese, hat jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Nebennieren-Mineralocorticoid- oder Glucocorticoid-Synthese.

Letrozol hemmt das Aromataseenzym durch kompetitive Bindung an das Häm der Cytochrom P450-Untereinheit des Enzyms, was zu einer Verringerung der Östrogenbiosynthese in allen Geweben führt.

Die Behandlung von Frauen mit Letrozol senkt Serumöstron, Östradiol und Östronsulfat signifikant und es wurde nicht gezeigt, dass sie die Nebennierenrindenkortikosteroid-Synthese, Aldosteron-Synthese oder die Synthese von Schilddrüsenhormonen signifikant beeinflussen

Wechselwirkungen:

Da der Metabolismus von Letrozol durch die Cytochrom P-450 (CYP) -Isoenzyme 3A4 und 2A6 vermittelt wird, können Wirkstoffe, die diese Isoenzyme induzieren oder hemmen, den Metabolismus des Arzneimittels verändern.

Cimetidin, das hepatische mikrosomale Enzyme hemmt, veränderte die Pharmakokinetik von Letrozol nicht.

Die Ergebnisse einer In-vitro-Studie zeigten keine Hemmung des Letrozol-Metabolismus durch Diazepam
Da Östrogene die pharmakologische Wirkung von Aromatasehemmern wie Letrozol beeinträchtigen können, sollten diese Mittel nicht gleichzeitig angewendet werden
Die gleichzeitige Anwendung von Tamoxifen 20 mg täglich und Letrozol 2.

In einer separaten Studie wurde keine Wirkung von Letrozol auf die Pharmakokinetik von Tamoxifen, seinem wichtigsten aktiven Metaboliten, N-Desmethyltamoxifen oder 4-Hydroxytamoxifen, beobachtet.

Die Analyse von Blutproben aus beiden Studien zeigt für Letrozol allein und in Kombination mit Tamoxifen einen ähnlichen Grad der Östrogensuppression.

Die gleichzeitige Anwendung von Letrozol und Tamoxifen wird nicht empfohlen
Zwölf von 17 Patienten beendeten die Kernphase der Studie, in der 2.

Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, setzten die Kombination bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einem anderen Grund für das Absetzen fort.

Eine deutliche Unterdrückung von Estradiol, Estron und Estronsulfat trat bei der Behandlung mit Letrozol auf, und dies wurde durch die Zugabe von Tamoxifen nicht signifikant beeinflusst.

Die Plasmaspiegel von Letrozol waren jedoch im Mittel um 37.P <0 verringert.

Letrozol ist das erste Medikament, bei dem diese pharmakokinetische Wechselwirkung mit Tamoxifen auftritt.

Der Mechanismus ist wahrscheinlich eine Folge der Induktion von Letrozol-metabolisierenden Enzymen durch Tamoxifen, wurde jedoch in dieser Studie nicht weiter untersucht.

Es ist möglich, dass die Wirksamkeit von Letrozol gegen Tumore beeinträchtigt wird.

Daher kann eine sequentielle Therapie mit diesen beiden Arzneimitteln vorzuziehen sein
Pharmakologie:

Therapeutische Verwendungen:

Antineoplastisch
Letrozol ist für die Erstbehandlung von Frauen nach der Menopause mit Hormonrezeptor-positivem oder Hormonrezeptor-unbekanntem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs angezeigt.

Letrozol ist auch zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit Fortschreiten der Erkrankung nach einer Antiöstrogentherapie indiziert.

In US-Produktetikett enthalten /

Arzneimittelwarnungen:

Eine 37-jährige prämenopausale Frau mit rezidiviertem Brustkrebs (BC) in den rechten supraklavikulären Knoten, nachdem die Behandlung mit der Kombination Luteinisierendes Hormon Releasing Hormon-A (LHRHa) gescheitert war.

Ungefähr 6 Monate nach Beginn dieser Therapie klagte sie über einen täglichen Haarausfall auf der Kopfhaut während des Kämmens und entwickelte schrittweise eine diffuse, nicht vernarbende Alopezie auf ihrer Krone.

Es gab keine Anzeichen einer Virilisierung.

Sie nahm keine andere Droge.

Die hämatologischen Parameter waren normal.

Eine Blutuntersuchung schloss Hypophysen- oder Schilddrüsenprobleme aus.

Es gab keine anderen möglichen Ursachen, die eine Alopezie auslösen könnten, wie Lupus erythematodes, HIV-Infektion, sekundäre Syphilis oder Protein-, Eisen-, Biotin- oder Zinkmangel
Bei Patienten, die Letrozol als First-Line-Therapie erhielten, traten bei 22, 18 bzw. 10% der Patienten Knochen-, Rücken- und Gliederschmerzen auf.

Bei Patienten, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten, wurden bei 21% der Patienten unerwünschte muskuloskelettale Wirkungen (einschließlich muskuloskelettaler Schmerzen, Skelettschmerzen, Rückenschmerzen, Armschmerzen und Beinschmerzen) und bei weniger als 5% Frakturen berichtet.

Arthralgie wurde bei 16% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten, und bei 8% der Patienten, die das Arzneimittel als Zweitlinientherapie erhielten.

Hyperkalzämie trat bei weniger als 5% der Patienten auf, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
In klinischen Studien wurden bei Patienten, die Letrozol als adjuvante Therapie für Brustkrebs im Frühstadium erhielten, unerwünschte muskuloskelettale Wirkungen berichtet.

In einer doppelblinden, randomisierten Studie bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, die nach einer Erstbehandlung gegen Brustkrebs im Frühstadium eine adjuvante Therapie mit Tamoxifen über 5 Jahre erhalten hatten, wurde eine erweiterte adjuvante Therapie mit Letrozol mit einer erhöhten Inzidenz von Arthritis in Verbindung gebracht. Arthralgie und Myalgie sowie ein Trend zu höheren Raten neu diagnostizierter Osteoporose und Knochenbrüchen im Vergleich zur Placebo-Therapie
Allen Frauen, die eine adjuvante Therapie mit Letrozol erhalten, sollte geraten werden, Änderungen ihres Lebensstils (z. B. Gewichtsbelastung, Rauchverzicht, Mäßigung des Alkoholkonsums) und eine Nahrungsergänzung mit Kalzium und Vitamin D vorzunehmen, um das Osteoporoserisiko zu verringern
Übelkeit, Erbrechen und Durchfall wurden bei 13-17, 7 bzw. 6-8% der Patienten berichtet.

Verstopfung und Anorexie wurden bei 6-10 bzw. 4-5% der Patienten berichtet.

Bauchschmerzen und Dyspepsie wurden bei 6 bzw. 3% der Patienten berichtet, die das Medikament als Zweitlinientherapie erhielten
Dyspnoe wurde bei 18 oder 7% und Husten bei 13 oder 6% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinien- bzw. Zweitlinientherapie erhielten.

Brustwandschmerzen wurden bei 6% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Ein Pleuraerguss trat bei weniger als 5% der Patienten auf, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Kopfschmerzen wurden bei 8-9% der Patienten berichtet, die Letrozol erhielten.

Schlaflosigkeit trat bei 7% der Patienten auf, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Bei Patienten, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten, traten bei jeweils 3% der Patienten Schläfrigkeit und Schwindel auf.

Depressionen, Angstzustände und Schwindel wurden jeweils bei weniger als 5% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Periphere thromboembolische Ereignisse (einschließlich Venenthrombose, Thrombophlebitis, Pfortaderthrombose und Lungenembolie), kardiovaskuläre Ereignisse (einschließlich Angina pectoris, Myokardinfarkt, Myokardischämie und koronare Herzkrankheit) und zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehende ischämische Anfälle, thrombotische oder hämorrhoische Anfälle) und Entwicklung von Hemiparese) traten bei 2% oder weniger der Patienten auf, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Unter Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten, traten thromboembolische Ereignisse bei Patienten, die Letrozol erhielten, seltener auf als bei Patienten, die Megestrolacetat erhielten (0.

Brustschmerzen wurden bei 6-8% der Patienten berichtet, die Letrozol erhielten
Bei einem Patienten trat nach etwa 5-monatiger Letrozol-Therapie eine Panzytopenie auf
Hitzewallungen (Flashes) wurden bei 19% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten, und bei 6% der Patienten, die das Arzneimittel als Zweitlinientherapie erhielten
Hypercholesterinämie wurde bei 3% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Hypertonie trat bei 5-8% und periphere Ödeme bei 5% der Patienten auf, die Letrozol erhielten.

Ein postmastektomisches Lymphödem wurde bei 7% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Patienten, die Letrozol als adjuvante Therapie erhielten, zeigten einen Trend zu höheren Raten von kardiovaskulären Ereignissen
Bei einigen Patienten, die Letrozol erhielten, wurde eine moderate Abnahme der Lymphozytenzahl beobachtet.

Die verringerten Lymphozytenzahlen waren bei etwa der Hälfte der betroffenen Patienten vorübergehend, und die klinische Bedeutung dieses Befundes ist ungewiss.

Thrombozytopenie wurde bei mindestens 2 Patienten berichtet, die Letrozol erhielten
Influenza und Harnwegsinfektionen wurden jeweils bei 6% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Eine Virusinfektion wurde bei 6% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Bei Patienten, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten, wurden Hautausschlag (einschließlich Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, makulopapulärer Hautausschlag, psoriasiformer Hautausschlag und vesikulärer Hautausschlag) und Pruritus in 5 bzw. 1% berichtet.

Alopezie und vermehrtes Schwitzen wurden bei weniger als 5% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten.

Es wurde auch über Haarausfall bei Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten
Erhöhte Serumkonzentrationen von AST, ALT und Gamma-Glutamyltransferase (GGT, Gamma-Glutamyltranspeptidase, GGTP) auf das 5-fache oder mehr der Obergrenze von Normal und Bilirubin auf 1.

Unter Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten, traten bei etwa 3% der Patienten, die Letrozol erhielten, 8% der Patienten, die Megestrolacetat erhielten, und 10% der Patienten Testergebnisse für abnormale Leberfunktionen auf, die nicht mit dokumentierten Lebermetastasen in Zusammenhang standen Patienten, die Aminoglutethimid erhalten
Brustschmerzen wurden bei 7% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Unter Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten, traten Vaginalblutungen bei Patienten, die Letrozol erhielten, seltener auf als bei Patienten, die Megestrolacetat erhielten (0
Ein Gewichtsverlust trat bei 7% der Patienten auf, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Eine Gewichtszunahme trat bei 2% der Patienten auf, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Über Müdigkeit wurde bei 8-13% der Patienten berichtet, die Letrozol erhielten.

Schwäche und Schmerzen (nicht spezifiziert) wurden bei 6 bzw. 5% der Patienten berichtet, die Letrozol als Erstlinientherapie erhielten.

Asthenie wurde bei 4% der Patienten berichtet, die Letrozol als Zweitlinientherapie erhielten
Da Müdigkeit, Schwindel und gelegentlich Schläfrigkeit während der Letrozol-Therapie berichtet wurden, sollten Patienten angewiesen werden, beim Führen von Kraftfahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen
Postmenopausale Frauen mit Brustkrebs, die eine adjuvante Therapie mit einem Aromatasehemmer wie Letrozol erhalten, haben ein hohes Risiko für Osteoporose.

Vor Beginn der Behandlung mit Letrozol und in regelmäßigen (z. B. jährlichen) Abständen während der Langzeittherapie sollten die Patienten einem Screening unterzogen werden, um die Knochenmineraldichte zu bestimmen.

Patienten, bei denen Osteoporose oder Osteopenie diagnostiziert wurde, sollten sorgfältig überwacht und medikamentös behandelt werden, wie dies klinisch angezeigt ist
Die Wirkung von Letrozol auf den Lipidstoffwechsel wurde nicht nachgewiesen, und die Serumlipidspiegel sollten bei Patienten überwacht werden, die eine Langzeittherapie mit dem Arzneimittel erhalten
Letrozol ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen Bestandteil der im Handel erhältlichen Tabletten kontraindiziert
Es ist nicht bekannt, ob Letrozol in die Muttermilch übergeht.

Da viele Arzneimittel in der Muttermilch verteilt sind, ist Vorsicht geboten, wenn Letrozol einer stillenden Frau verabreicht wird
FDA-SchwangerschaftsrisikoKategorie D: / POSITIVER NACHWEIS DES RISIKOS.

Studien am Menschen oder Untersuchungs- oder Post-Marketing-Daten haben ein fetales Risiko gezeigt.

Der potenzielle Nutzen des Drogenkonsums kann jedoch das potenzielle Risiko überwiegen.

Beispielsweise kann das Medikament akzeptabel sein, wenn es in einer lebensbedrohlichen Situation oder bei einer schweren Krankheit benötigt wird, bei der sicherere Medikamente nicht verwendet werden können oder unwirksam sind
Fälle von Sehstörungen und erhöhtem Leberenzym wurden seit Markteinführung gelegentlich (<1%) gemeldet

Wechselwirkungen:

Da der Metabolismus von Letrozol durch die Cytochrom P-450 (CYP) -Isoenzyme 3A4 und 2A6 vermittelt wird, können Wirkstoffe, die diese Isoenzyme induzieren oder hemmen, den Metabolismus des Arzneimittels verändern.

Cimetidin, das hepatische mikrosomale Enzyme hemmt, veränderte die Pharmakokinetik von Letrozol nicht.

Die Ergebnisse einer In-vitro-Studie zeigten keine Hemmung des Letrozol-Metabolismus durch Diazepam
Da Östrogene die pharmakologische Wirkung von Aromatasehemmern wie Letrozol beeinträchtigen können, sollten diese Mittel nicht gleichzeitig angewendet werden
Die gleichzeitige Anwendung von Tamoxifen 20 mg täglich und Letrozol 2.

In einer separaten Studie wurde keine Wirkung von Letrozol auf die Pharmakokinetik von Tamoxifen, seinem wichtigsten aktiven Metaboliten, N-Desmethyltamoxifen oder 4-Hydroxytamoxifen, beobachtet.

Die Analyse von Blutproben aus beiden Studien zeigt für Letrozol allein und in Kombination mit Tamoxifen einen ähnlichen Grad der Östrogensuppression.

Die gleichzeitige Anwendung von Letrozol und Tamoxifen wird nicht empfohlen

Zwölf von 17 Patienten beendeten die Kernphase der Studie, in der 2.

Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, setzten die Kombination bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einem anderen Grund für das Absetzen fort.

Eine deutliche Unterdrückung von Estradiol, Estron und Estronsulfat trat bei der Behandlung mit Letrozol auf, und dies wurde durch die Zugabe von Tamoxifen nicht signifikant beeinflusst.

Die Plasmaspiegel von Letrozol waren jedoch im Mittel um 37.P <0 verringert.

Letrozol ist das erste Medikament, bei dem diese pharmakokinetische Wechselwirkung mit Tamoxifen auftritt.

Der Mechanismus ist wahrscheinlich eine Folge der Induktion von Letrozol-metabolisierenden Enzymen durch Tamoxifen, wurde jedoch in dieser Studie nicht weiter untersucht.

Es ist möglich, dass die Wirksamkeit von Letrozol gegen Tumore beeinträchtigt wird.

Daher kann eine sequentielle Therapie mit diesen beiden Arzneimitteln vorzuziehen sein
Umweltstandards und Vorschriften:

FDA-Anforderungen:

In der Liste der zugelassenen Arzneimittel mit therapeutischer Äquivalenzbewertung sind die derzeit in Verkehr gebrachten verschreibungspflichtigen Arzneimittel einschließlich Letrozol aufgeführt, die auf der Grundlage der Sicherheit und Wirksamkeit durch die FDA gemäß Abschnitt 505 des Bundesgesetzes über Lebensmittel, Arzneimittel und Kosmetika zugelassen wurden
Chemische / physikalische Eigenschaften:

Molekularformel:

C17-H11-N5

Farbe / Form:

Weißes bis gelbliches kristallines Pulver

Geruch:

Praktisch geruchlos

Oktanol / Wasser-Verteilungskoeffizient:

Jeweils = 2

Löslichkeiten:

In Dichlormethan gut löslich
In Wasser 102 mg / l bei 25 ° C (est)

Dampfdruck:

10-9 mm Hg bei 25 ° C (est)

Andere chemische / physikalische Eigenschaften:

Henry’s Law Konstante = 1.

X10-11 atm-mit m / mol bei 25 ° C (Ost)
Geschwindigkeitskonstante der Hydroxylradikalreaktion = 3.

10-12 cm / Molekularsek. Bei 25 ° C (Ost)
Chemische Sicherheit und Handhabung:

Schutzausrüstung & Bekleidung:

Schutzkleidung: Einwegkleid oder -overall mit geschlossener Front, Einweghandschuhe über Einweg-Latexhandschuhen, NIOSH-zugelassenes, luftreinigendes Atemschutzgerät mit Halbmaske, das mit einem Hochleistungsfilter ausgestattet ist, und Augenschutz sollten getragen werden.

Reinluftarbeitsplätze der Klasse 100, sowohl horizontaler als auch vertikaler Luftstrom (ohne Rückhalteeigenschaften), sind ungeeignete technische Kontrollen für den Umgang mit gefährlichen Drogen, da sie keinen Personenschutz bieten und eine Kontamination der Umwelt zulassen.

Obwohl es keine technischen Kontrollen gibt, die speziell für den sicheren Umgang mit gefährlichen Chemikalien als sterile Produkte ausgelegt sind, wurden biologische Sicherheitswerkbänke mit vertikalem Durchfluss (Biohazard Cabinets) der Klasse II für diese Verwendung übernommen.

Biohazard Cabinetry ist jedoch für den Umgang mit Infektionserregern und nicht mit gefährlichen Chemikalien konzipiert.

Aus Gründen des Designs, der Benutzerfreundlichkeit und der Kosten wird derzeit die Verwendung von Biohazard-Schränken mit vertikalem Durchfluss der Klasse II zur Herstellung steriler Dosen gefährlicher Medikamente empfohlen.

Die Design- und Leistungsspezifikationen für Möbel der Klasse II sind im NSF-Standard 49 definiert.

Für die Verwendung mit gefährlichen Arzneimitteln ausgewählte biologische Sicherheitswerkbänke sollten den Spezifikationen des NSF-Standards 49 entsprechen, um den maximalen Schutz vor diesen technischen Kontrollen zu gewährleisten.

Arbeiter sollten puderfreie Einweg-OP-Latexhandschuhe von guter Qualität tragen, wenn sie gefährliche Medikamente zubereiten.

Zu den Auswahlkriterien für Handschuhe gehören die Dicke (insbesondere an den Fingerspitzen, wo die Belastung am größten ist), die Passform, die Länge und das Tastempfinden.

Die Praxis des Doppelhandschuhs wird durch Untersuchungen gestützt, die belegen, dass viele Handschuhmaterialien auch innerhalb von Partien eine unterschiedliche Arzneimittelpermeabilität aufweisen.

Im Allgemeinen passen chirurgische Latexhandschuhe besser, haben eine angemessene Elastizität für Doppelhandschuhe und behalten die Integrität der Handschuh-Roben-Grenzfläche bei und haben ein ausreichendes Tastempfinden (auch während Doppelhandschuhen) für strenge aseptische Verfahren.

Gepuderte Handschuhe sollten vermieden werden.

Arbeitnehmer, die nicht durch die Sicherheitsumgebung eines Biogefährdungsschranks geschützt sind, sollten beim Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln einen Atemschutz tragen.

Atemschutz sollte ein Zusatz zu und kein Ersatz für technische Kontrollen sein.

Operationsmasken aller Art bieten keinen Atemschutz gegen pulverförmige oder flüssige Aerosole gefährlicher Medikamente.

In Situationen, in denen Arbeiter möglicherweise Augenkontakt mit gefährlichen Drogen haben, sollte ein entsprechender Plastikgesichtsschutz oder eine Spritzschutzbrille getragen werden.

Während des Zumischens gefährlicher Drogen (z. B. Zerkleinern, Auflösen und Vorbereiten einer Salbe) sollten die Arbeitnehmer Kleider mit geringer Durchlässigkeit und doppelte Handschuhe tragen.

Das Compoundieren sollte in einem Schutzbereich wie einem Einweghandschuhfach erfolgen.

Wenn das Compoundieren im Freien erfolgen muss, muss ein Bereich ausgewählt werden, der von Zugluft und Verkehr getrennt ist, und der Arbeiter sollte einen geeigneten Atemschutz tragen.

Vorsichtsmaßnahmen:

Eine versehentliche Kontamination des Gesundheitswesens, die dazu führt, dass Personal, Patienten, Besucher und Familienmitglieder gefährlichen Substanzen ausgesetzt werden, wird verhindert, indem die körperliche Unversehrtheit und Sicherheit von Packungen mit gefährlichen Arzneimitteln aufrechterhalten wird.

Der Zugang zu allen Bereichen, in denen gefährliche Arzneimittel gelagert werden, ist auf das angegebene autorisierte Personal beschränkt.

Es sollte eine Methode vorhanden sein, um für das Personal diejenigen Medikamente zu identifizieren, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern (z. B. Zytotoxika).

Eine Möglichkeit, dies zu erreichen, besteht darin, geeignete Warnschilder an allen Behältern, Regalen und Behältern für gefährliche Arzneimittel anzubringen, in denen die Arzneimittel gelagert werden.

Es sollte eine Methode zur Identifizierung derjenigen Medikamente für Patienten und Familienmitglieder vorhanden sein, die besondere Vorsichtsmaßnahmen im Haushalt erfordern.

Dies kann im Gesundheitswesen erreicht werden, indem eine spezifische Kennzeichnung für Entlassungsmedikamente zusammen mit schriftlichen Anweisungen bereitgestellt wird.

Hersteller und Vertreiber dieser Arzneimittel sollten Methoden zur Identifizierung von Versandkartons mit gefährlichen Arzneimitteln anfordern.

Schriftliche Verfahren für den Umgang mit beschädigten Packungen mit gefährlichen Arzneimitteln sollten eingehalten werden.

Das Personal, das mit dem Versand und der Entgegennahme gefährlicher Drogen befasst ist, sollte in diesen Verfahren geschult sein, einschließlich der ordnungsgemäßen Verwendung von Schutzkleidung und -ausrüstung.

Beschädigte Versandkartons mit gefährlichen Arzneimitteln sollten an einem isolierten Ort (z. B. in einem Laborabzug, falls vorhanden, und nicht in einer vertikalen biologischen Sicherheitswerkbank mit laminarem Luftstrom, in der sterile Produkte hergestellt werden) entgegengenommen und geöffnet werden.

Einrichtungen (z. B. Regale, Karren, Ladentische und Tabletts) zur Lagerung gefährlicher Medikamente dienen der Verhinderung von Brüchen und der Begrenzung von Kontaminationen im Falle von Undichtigkeiten.

Es sollten Behälter, Regale mit Barrieren an der Vorderseite oder andere Konstruktionsmerkmale verwendet werden, die die Wahrscheinlichkeit verringern, dass Arzneimittelbehälter auf den Boden fallen.

Gefährliche Arzneimittel, die gekühlt werden müssen, sollten getrennt von ungefährlichen Arzneimitteln in einzelnen Behältern aufbewahrt werden, um ein Zerbrechen zu verhindern und ein Auslaufen einzudämmen.

Bis die mit dem Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln im Rahmen eines Sicherheitsprogramms verbundenen reproduktiven Risiken (oder deren Fehlen) begründet sind, sollte schwangeren oder stillenden Mitarbeitern gestattet werden, den Kontakt mit diesen Arzneimitteln zu vermeiden.

Es sollten Richtlinien gelten, die diese Personen mit alternativen Aufgaben oder Verantwortlichkeiten ausstatten, wenn sie dies wünschen.

Die Apotheke sollte Zugang zu Informationen über Toxizität, Behandlung akuter Exposition (falls verfügbar), chemische Inaktivierungsmittel, Löslichkeit und Stabilität von am Arbeitsplatz verwendeten gefährlichen Arzneimitteln (einschließlich Prüfpräparaten) bieten.

Geeignete technische Kontrollen sollten vorhanden sein, um das Arzneimittel vor mikrobieller Kontamination zu schützen und Personal und Umwelt vor den potenziellen Gefahren des Produkts zu schützen.

Diese technischen Kontrollen sollten gemäß den geltenden Vorschriften und Normen gewartet werden.

Biologische Sicherheitswerkbänke sollten regelmäßig gereinigt und desinfiziert werden, um eine ordnungsgemäße Umgebung für die Herstellung steriler Produkte zu gewährleisten.

Für die routinemäßige Reinigung von Oberflächen zwischen Dekontaminationen sollte Wasser (zur Injektion oder Spülung) mit oder ohne eine kleine Menge Reiniger verwendet werden.

Wenn die Verunreinigung nur in Alkohol löslich ist, können zusätzlich zum Reiniger 70% Isopropyl- oder Ethylalkohol verwendet werden.

Im Allgemeinen ist Alkohol kein gutes Reinigungsmittel, sondern nur ein Desinfektionsmittel, und seine Verwendung in einem Biogefährdungsschrank sollte eingeschränkt werden.

Der Biogefährdungsschrank sollte mit 70% igem Alkohol desinfiziert werden, bevor mit aseptischen Manipulationen begonnen wird.

Der übermäßige Alkoholkonsum sollte in Biogefährdungsschränken, in denen Luft umgewälzt wird, vermieden werden.

In der biologischen Sicherheitswerkbank kann ein fusselfreier Einwegliner mit Kunststoffrückseite verwendet werden, um die Reinigung von verschüttetem Material zu erleichtern.

Bei Verwendung sollte der Liner häufig gewechselt werden.

Die biologischen Sicherheitswerkbänke sollten regelmäßig (im Idealfall mindestens wöchentlich) dekontaminiert werden, und wann immer es zu einer Verschüttung kommt oder die biologische Sicherheitswerkbänke bewegt oder gewartet werden, auch zur Zertifizierung.

Derzeit deaktiviert kein einzelnes Reagenz alle bekannten gefährlichen Medikamente.

Das ausgewählte Reinigungsmittel sollte einen pH-Wert aufweisen, der in etwa dem von Seife entspricht, und für Edelstahl geeignet sein.

Reiniger, die Chemikalien wie quaternäre Ammoniumverbindungen enthalten, sollten mit Vorsicht verwendet werden, da sie für Menschen gefährlich sein können und sich in jedem biologischen Sicherheitswerkzeug, in dem Luft umgewälzt wird, Dämpfe ansammeln können.

Ähnliche Vorsicht ist auch bei unter Druck stehenden Aerosolreinigern geboten.

Während der Dekontamination sollte der Bediener ein geschlossenes Einwegkleid, Einweg-Latexhandschuhe, die mit Einweghandschuhen bedeckt sind, eine Schutzbrille oder eine Schutzbrille, eine Haarabdeckung und eine Einweg-Atemschutzmaske tragen, da gelegentlich der Glasschirm des biologischen Sicherheitsschranks angehoben werden muss.

Das Gebläse muss eingeschaltet bleiben, und im biologischen Sicherheitsschrank dürfen nur schwere Handtücher oder Gaze verwendet werden, um zu verhindern, dass es vom Plenum in den Partikelfilter mit hohem Wirkungsgrad “angesaugt” wird.

Die Dekontamination sollte von oben nach unten (Bereiche mit geringerer bis größerer Kontamination) erfolgen, indem der Reiniger aufgetragen, geschrubbt und gründlich mit destilliertem oder deionisiertem Wasser gespült wird.

Die Partikelfilter mit hohem Wirkungsgrad oder ein anderes Abgasreinigungssystem des Biogefährdungsschranks müssen ersetzt werden, wenn sie die erforderliche Luftströmungsgeschwindigkeit einschränken oder wenn sie offen verschmutzt sind (z. B. durch eine Verletzung der Technik, die dazu führt, dass gefährliche Medikamente in den Reiniger gelangen Seite des Zuluftfilters mit hoher Effizienz).

Während des Austauschs eines verschmutzten Hochleistungs-Partikelluftfilters muss der Schutz von Personal und Umwelt gewahrt bleiben.

Da das Ersetzen eines Partikelluftfilters mit hohem Wirkungsgrad im Allgemeinen ein Aufbrechen der Integrität des Sicherheitsaspekts des Schranks erfordert, kann dieses Verfahren eine Kontamination des Filters in die Apotheke oder in den Bereich der intravenösen Zubereitung freisetzen, wenn es in unangemessener Weise durchgeführt wird.

Vor dem Austausch eines mit gefährlichen Medikamenten kontaminierten Hochleistungs-Partikelluftfilters sollte der Servicetechniker der biologischen Sicherheitswerkbank zu einem für beide Seiten akzeptablen Verfahren für den Austausch und die anschließende Entsorgung eines kontaminierten Hochleistungs-Partikelluftfilters befragt werden.

Ein Verfahren würde das Bewegen der biologischen Sicherheitswerkbank in einen abgelegenen Bereich oder die Verwendung von Kunststoffbarrieren zur Trennung des kontaminierten Bereichs umfassen.

Der Servicetechniker muss Schutzkleidung und Schutzausrüstung tragen.

Die biologische Sicherheitswerkbank sollte vor dem Filterwechsel dekontaminiert werden.

Beim Ausziehen der Handschuhe.

Der Arbeiter sollte bei der Zubereitung gefährlicher Medikamente ein Einwegschutzkleid aus fusselfreiem, wenig durchlässigem Stoff mit fester Vorderseite, langen Ärmeln und eng anliegenden elastischen Bündchen oder Strickbündchen tragen.

Waschbare Kleidungsstücke werden sofort von Flüssigkeiten durchdrungen und bieten daher wenig oder gar keinen Schutz.

Beim Doppelhandschuh sollte ein Handschuh unter die Manschette und einer darüber gelegt werden.

Die Schnittstelle zwischen Handschuhen und Handschuhen sollte so beschaffen sein, dass keine Haut am Arm oder Handgelenk freiliegt.

Handschuhe und Roben sollten nicht außerhalb des unmittelbaren Vorbereitungsbereichs getragen werden.

Augenspülbrunnen sollten in Bereichen verfügbar sein, in denen routinemäßig mit gefährlichen Arzneimitteln umgegangen wird.

Obwohl nicht injizierbare Darreichungsformen von gefährlichen Arzneimitteln unterschiedliche Anteile von Arzneimitteln zu nicht wirkstoffhaltigen (nicht gefährlichen) Bestandteilen enthalten, besteht die Gefahr einer Exposition von Personen und einer Kontamination der Umwelt mit den gefährlichen Bestandteilen.

Es sollten Verfahren entwickelt werden, um zu verhindern, dass bei der Manipulation dieser Arzneimittel Aerosolpulver oder -flüssigkeiten in die Umwelt gelangen.

Als gefährlich eingestufte Arzneimittel sollten gekennzeichnet oder anderweitig als solche gekennzeichnet werden, um eine unsachgemäße Handhabung zu verhindern.

Tabletten- und Kapselformen dieser Medikamente sollten nicht in automatisierte Zählmaschinen gegeben werden, da diese Belastungen ausgesetzt sind und pulverförmige Verunreinigungen in den Arbeitsbereich einbringen können.

Beim routinemäßigen Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln und kontaminierten Geräten sollten die Arbeitnehmer ein Paar Handschuhe von guter Qualität und Dicke tragen.

Das Zählen und Ausgießen gefährlicher Arzneimittel sollte sorgfältig erfolgen, und es sollten saubere Geräte verwendet werden, die für die Verwendung mit diesen Arzneimitteln vorgesehen sind.

Wenn gefährliche Drogentabletten in einer Verpackungseinheit zerkleinert werden, sollte die Verpackung in einen kleinen verschließbaren Plastikbeutel gelegt und mit einem Löffel oder Stößel zerkleinert werden.

Die Entsorgung nicht verwendeter oder unbrauchbarer oraler oder topischer Darreichungsformen gefährlicher Arzneimittel sollte auf dieselbe Weise erfolgen wie die Entsorgung gefährlicher injizierbarer Darreichungsformen und Abfälle.

Gefährliche Arbeitsbereiche mit Arzneimitteln sollten ein Waschbecken (vorzugsweise mit einem Augenspülbrunnen) und geeignete Erste-Hilfe-Ausrüstung zur Behandlung von versehentlichem Haut- oder Augenkontakt gemäß dem Protokoll haben.

Auf allen gefährlichen Arzneimitteln sollte ein Warnschild mit einer entsprechenden VORSICHT-Erklärung angebracht werden, das den staatlichen Gesetzen und Vorschriften entspricht.

Dies würde zum Beispiel Spritzen, IV-Behälter, Behälter mit Einzeldosistabletten und -flüssigkeiten, verschreibungspflichtige Durchstechflaschen und Flaschen, Abfallbehälter und Patientenproben, die gefährliche Arzneimittel enthalten, einschließen.

Die Vorräte an Einweghandschuhen und -kleidern, Schutzbrillen, saugfähigen Einwegbeuteln mit Kunststoffrückseite, Mullbinden, Beuteln für die Entsorgung gefährlicher Abfälle, Warnschildern für gefährliche Arzneimittel und durchstichsicheren Behältern für die Entsorgung von Nadeln und Ampullen sollten für alle gefährlichen Bereiche günstig angeordnet sein Drogen werden gehandhabt.

Die Zusammenstellung eines “Kits zur Herstellung und Verabreichung gefährlicher Arzneimittel” ist eine Möglichkeit, dem Pflege- und medizinischen Personal die erforderlichen Materialien zur Verfügung zu stellen, um das Risiko der Herstellung und Verabreichung gefährlicher Arzneimittel zu verringern.

Potenzielle Zeit- und Festangestellte, die möglicherweise mit gefährlichen Drogen arbeiten müssen, sollten entsprechend informiert werden und angemessene Informationen zu den Richtlinien und Verfahren erhalten, die für ihre Verwendung gelten.

Diese Benachrichtigung sollte während des Befragungsprozesses dokumentiert und als Teil des Beschäftigungsprotokolls für alle Mitarbeiter aufbewahrt werden.

Alle Mitarbeiter, die mit dem Transport, der Zubereitung, der Verabreichung und der Entsorgung von zytotoxischen und gefährlichen Stoffen befasst sind, sollten ständig über neue oder überarbeitete Informationen zum sicheren Umgang mit zytotoxischen und gefährlichen Stoffen informiert werden.

Richtlinien und Verfahren sollten entsprechend aktualisiert werden.

Der Arbeitsbereich sollte so gestaltet sein, dass die für die Vorbereitung, Kennzeichnung und den Transport der Endprodukte erforderlichen Gegenstände leicht zugänglich sind.

In jeder Einrichtung der Gesundheitsfürsorge sollte ein Erste-Hilfe-Protokoll für die Behandlung von Fällen des direkten Kontakts mit gefährlichen Arzneimitteln festgelegt werden, von denen viele reizend oder ätzend sind und Gewebezerstörung verursachen können.

Anbieter medizinischer Versorgung in jeder Einrichtung sollten kontaktiert werden, um Informationen zu diesem Protokoll zu erhalten.

Das Protokoll sollte Sofortbehandlungsmaßnahmen umfassen und Art und Ort der medizinischen Nachsorge und der Meldung von Arbeitsunfällen angeben.

Kopien des Protokolls, in denen Notfallmaßnahmen hervorgehoben werden, sollten überall dort angebracht werden, wo routinemäßig mit gefährlichen Drogen umgegangen wird.

Diese Funktion darf nur von Personen ausgeübt werden, die für die Verabreichung gefährlicher Drogen geschult sind.

Die Schulungsprogramme sollten Informationen zu den therapeutischen und nachteiligen Wirkungen dieser Arzneimittel sowie zu dem potenziellen langfristigen Gesundheitsrisiko für das mit diesen Arzneimitteln umgehende Personal enthalten.

Das Wissen und die Technik jedes Einzelnen sollten vor der Verabreichung dieser Arzneimittel bewertet werden.

Dies sollte durch schriftliche Prüfung und direkte Beobachtung der Leistung des Einzelnen erfolgen.

Versandarten und -bestimmungen:

Die Methoden für den Transport gefährlicher Drogen zum Gesundheitswesen sollten im Einklang mit dem Umweltschutz und den nationalen oder lokalen Vorschriften für den Transport gefährlicher Substanzen stehen.

Wenn gefährliche Medikamente zur häuslichen Pflegeeinrichtung transportiert werden, sollten geeignete Behälter (z. B. ausgekleidete Pappkartons) und Verfahren verwendet werden, um ein Zerbrechen zu verhindern und ein Auslaufen zu verhindern.

Die Medikamente müssen sicher verschlossen oder versiegelt und während des Transports ordnungsgemäß verpackt und geschützt sein, um das Risiko von Bruch und Verschütten in öffentlichen Bereichen wie Korridoren oder Aufzügen weiter zu verringern.

Bereinigungsmethoden:

Auslaufsets, die alle Materialien enthalten, die zum Reinigen von verschütteten gefährlichen Arzneimitteln erforderlich sind, sollten zusammengebaut oder gekauft werden.

Diese Kits sollten in allen Bereichen verfügbar sein, in denen routinemäßig mit gefährlichen Arzneimitteln umgegangen wird.

Wenn gefährliche Medikamente in einem nicht routinemäßigen Bereich (zu Hause oder in einem ungewöhnlichen Bereich für die Patientenpflege) zubereitet oder verabreicht werden, sollte der Drogenkonsument ein Spill-Kit beschaffen.

Das Kit sollte zwei Paar Einweghandschuhe enthalten (ein äußeres Paar Arbeitshandschuhe und ein inneres Paar Latex).

Alle Personen, die routinemäßig mit gefährlichen Arzneimitteln umgehen, müssen in angemessenen Verfahren für das Management und die Säuberung von Verschüttungen geschult sein.

Verschüttetes und zerbrochenes Material muss sofort gemäß den folgenden Anweisungen beseitigt werden.

Wenn sich das verschüttete Produkt nicht auf engstem Raum befindet, sollte der verschüttete Bereich identifiziert werden, und andere Personen sollten daran gehindert werden, sich der Kontamination zu nähern und diese zu verbreiten.

In Schutzkleidung aus dem Verschüttungsset sollten die Arbeiter zerbrochene Glassplitter entfernen und in den pannensicheren Behälter legen.

Flüssigkeiten sollten mit einem Spritzschutz aufgenommen werden.

Das gefährliche Material sollte vollständig entfernt und der Bereich mit Wasser gespült und dann mit Reinigungsmittel gereinigt werden.

Die Beseitigung von verschüttetem Material sollte schrittweise von Bereichen mit geringerer zu größerer Verschmutzung erfolgen.

Das Waschmittel sollte gründlich gespült und entfernt werden.

Alle kontaminierten Materialien sollten in den bereitgestellten und versiegelten Entsorgungsbeuteln aufbewahrt und zu einem dafür vorgesehenen Sicherheitsbehälter transportiert werden.

Verschüttetes im Biogefährdungsschrank sollte sofort beseitigt werden.

Wenn Glasscherben auftreten, sollten Schutzhandschuhe getragen werden, um es zu entfernen und in den pannensicheren Behälter im Biogefährdungsschrank zu legen.

Die biologische Sicherheitswerkbank einschließlich der Ablaufwanne sollte gründlich gereinigt werden.

Wenn das verschüttete Produkt nicht leicht und gründlich aufgefangen werden kann, sollte die biologische Sicherheitswerkbank nach der Reinigung dekontaminiert werden.

Wenn das verschüttete Produkt den Partikelfilter mit hohem Wirkungsgrad verunreinigt, sollte die Verwendung des biologischen Sicherheitsschranks ausgesetzt werden, bis der Schrank dekontaminiert und der Partikelfilter mit hohem Wirkungsgrad ersetzt wurde.

Wenn gefährliche Medikamente routinemäßig in Teppichbereichen zubereitet oder verabreicht werden, ist eine spezielle Ausrüstung erforderlich, um das verschüttete Material zu entfernen.

Saugfähiges Pulver sollte durch Pads oder Folien ersetzt werden und für die vom Hersteller empfohlene Zeit auf dem verschütteten Produkt belassen werden.

Das Pulver sollte dann mit einer kleinen Vakuumeinheit aufgenommen werden, die für die Reinigung gefährlicher Medikamente vorgesehen ist.

Der Teppich sollte dann gemäß den üblichen Verfahren gereinigt werden.

Der Staubsaugerbeutel sollte entfernt und entsorgt oder gereinigt werden, und das Äußere des Staubsaugers sollte mit Reinigungsmittel gewaschen und abgespült werden, bevor er abgedeckt und gelagert wird.

Das kontaminierte Pulver sollte in einen verschließbaren Plastikbeutel gegeben und mit anderen kontaminierten Abfällen getrennt werden.

Alternativ können kostengünstige Nass- oder Trockensauger für diesen Expressgebrauch erworben und mit geeigneten Reinigungsmitteln verwendet werden.

Alle diese Einheiten sind nach Gebrauch kontaminiert und müssen gereinigt, gelagert und letztendlich / ordnungsgemäß / entsorgt werden.

Die Umstände und der Umgang mit verschütteten Flüssigkeiten sollten dokumentiert werden.

Während des Überlaufmanagements exponiertes medizinisches Personal sollte auch einen Störfallbericht oder ein Expositionsformular ausfüllen.

Entsorgungsmethoden:

SRP: Zum Zeitpunkt der Überprüfung werden die Kriterien für die Behandlung von Land oder für die Entsorgung von Begräbnissen (sanitäre Deponien) erheblich überarbeitet.

Konsultieren Sie vor der Umsetzung der Landentsorgung von Abfallresten (einschließlich Abfallschlamm) die Umweltbehörden, um Hinweise zu akzeptablen Entsorgungspraktiken zu erhalten
Alle kontaminierten Einwegartikel sollten in verschließbaren Beuteln enthalten sein, um in größere Abfallbehälter überführt zu werden.

Alle Flaschen müssen nach Dekontamination des Biogefährdungsschranks als kontaminierter Abfall entsorgt werden.

Alle Schutzkleidung (Kleid, Handschuhe, Schutzbrille und Atemschutzmaske) sollte als kontaminierter Abfall entsorgt werden.

Die kontaminierten Filter müssen entfernt, in dicken Plastikbeuteln verpackt und für die Entsorgung auf einer von der Environmental Protection Agency (EPA) zugelassenen Sondermülldeponie oder Verbrennungsanlage vorbereitet werden.

Das Kleid sollte entfernt und in einen verschließbaren Behälter gelegt werden, bevor die inneren Handschuhe entfernt werden.

Die Innenhandschuhe sollten zuletzt entfernt und zusammen mit dem Kleid in den Behälter gelegt werden.

Gefährliche Arzneimittelabfälle sollten in besonders gekennzeichneten (speziell gekennzeichneten) dicken Plastikbeuteln oder auslaufsicheren Behältern entsorgt werden.

Diese Behälter sollten in allen Bereichen aufbewahrt werden, in denen die Medikamente üblicherweise verwendet werden.

Alle und nur gefährliche Drogenabfälle sollten in sie gelegt werden.

Behälter, die für Glassplitter, Nadeln und Spritzen verwendet werden, sollten durchstoßfest sein.

Gefährliche Arzneimittelabfälle dürfen nicht mit anderen Abfällen vermischt werden.

Abfallbehälter sollten mit nicht kontaminierten Handschuhen gehandhabt werden.

Handschuhe, Roben, Durchstechflaschen usw. sollten in besonders gekennzeichneten (VORSICHT: GEFÄHRLICHE CHEMISCHE ABFÄLLE) dicken Plastiktüten oder auslaufsicheren Behältern versiegelt werden.

Alle gefährlichen Abfälle aus den Bereichen Arzneimittelzubereitung und Patientenpflege sollten bis zur Entsorgung an einem sicheren Ort in etikettierten, auslaufsicheren Fässern oder Kartons aufbewahrt werden (wie von den staatlichen oder örtlichen Vorschriften oder dem Entsorgungsunternehmen vorgeschrieben).

Dieser Abfall sollte als gefährlicher oder giftiger Abfall in einer von der EPA zugelassenen Verbrennungsanlage für gefährliche Abfälle entsorgt werden.

Der Transport zu einer Verbrennungsanlage außerhalb des Standorts sollte von einem Auftragnehmer durchgeführt werden, der für den Umgang mit und den Transport von gefährlichen Abfällen zugelassen ist.

Wenn kein Zugang zu einer angemessen lizenzierten Verbrennungsanlage zur Verfügung steht, ist der Transport zu einer EPA-lizenzierten Sondermülldeponie und deren Begräbnis eine akzeptable Alternative.

Während befürchtet wird, dass die Zerstörung von Karzinogenen durch Verbrennung unvollständig sein könnte, haben neuere Technologien und strenge Zulassungskriterien diese Entsorgungsmethode verbessert.

Die chemische Deaktivierung gefährlicher Arzneimittel sollte nur von Personen vorgenommen werden, die mit den Chemikalien und den Verfahren, die zur Durchführung einer solchen Aufgabe erforderlich sind, gründlich vertraut sind.

Die IARC hat kürzlich eine Monografie veröffentlicht, in der Methoden zur chemischen Zerstörung einiger zytotoxischer (antineoplastischer) Wirkstoffe im Labor beschrieben werden.

Die beschriebenen Chemikalien und Geräte finden sich jedoch im Allgemeinen nicht im klinischen Umfeld, und viele der desaktivierenden Chemikalien sind giftig und gefährlich.

Die meisten Verfahren erfordern die Verwendung einer chemischen Abzugshaube.

Die Verfahren sind im Allgemeinen schwierig und die Deaktivierung ist nicht immer vollständig.

Die negativen Aspekte der chemischen Deaktivierung sollten ernsthaft in Betracht gezogen werden, bevor man sich zu einer solchen Vorgehensweise verpflichtet.

Aufsichtsbehörden wie die EPA und die staatlichen Behörden für feste und gefährliche Abfälle sowie die örtlichen Luft- und Wasserqualitätskontrollbehörden müssen bezüglich der Einstufung und angemessenen Entsorgung von Arzneimitteln konsultiert werden, die als gefährliche oder giftige Chemikalien definiert sind.

EPA kategorisiert mehrere der antineoplastischen Mittel als toxische Abfälle, während viele Zustände strenger sind und bestimmte cytotoxische Arzneimittel und hormonelle Präparate als Karzinogene einschließen.

EPA erlaubt auch Ausnahmen von der Giftmüllverordnung für Kleinmengenerzeuger, während dies in bestimmten Staaten nicht der Fall ist.

Es ist wichtig, diese Vorschriften zu beachten, wenn Entsorgungsverfahren festgelegt werden.

Wenn die biologischen Sicherheitswerkbänke mit einem Abflussrohr und einem Ventil ausgestattet sind, kann es zum Sammeln von Spülwasser verwendet werden.

Das verwendete Auffanggefäß muss gut um das Ablassventil passen und darf nicht spritzen.

Um den Anschluss herum kann Gaze verwendet werden, um das Austreten von Aerosol zu verhindern.

Das Auffanggefäß muss einen dicht schließenden Deckel haben und das gesamte Spülwasser (Gaze, falls verwendet) muss als kontaminierter Abfall entsorgt werden.

Herstellungs- / Verwendungsinformationen:

Verwendet:

Antineoplastisch
THERAP CAT: Antineoplastisch

Hersteller:

Novartis Consumer Health, Inc.

Kimball Dr.

Parsippany, NJ 07054-0622, (800) 452-0051

Formulierungen / Zubereitungen:

Femara
Labormethoden:

Synonyme:

H-1,2,4-Triazol-1-ylmethylen) bisbenzonitril