Letrozol Nebenwirkungen

Da Letrozol der stärkste und wirksamste der drei Aromatasehemmer ist, muss betont werden, dass die Verwendung von AI eher zur Östrogenkontrolle als zur Eliminierung von Östrogen erfolgen sollte. Die Reduktion von Östrogen im Körper kann negative Veränderungen und Probleme für den Körper verursachen, insbesondere wenn Aromatasehemmer verwendet werden und Östrogen langfristig unterdrückt wird. Letrozol Nebenwirkungen sind in der Regel handhabbar und für Männer zum größten Teil sehr unterschiedlich, anstatt für Frauen, die es verwenden, wie bereits in diesem Profil gezeigt wurde, dass Letrozol aufgrund der unterschiedlichen endokrinen Physiologie Frauen stärker beeinflusst als Männer.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Östrogenreduktion

Nahezu alle Letrozol-Nebenwirkungen resultieren aus seiner Wirkung auf den Körper bei der Verringerung des gesamten zirkulierenden Östrogenspiegels infolge der Hemmung des Aromatase-Enzyms. Dies ist bei allen Aromataseinhibitoren üblich. Im Folgenden sind die wichtigsten potenziellen Letrozol-Nebenwirkungen aufgeführt, die mit der Östrogenreduktion verbunden sind.

Gelenk- und Knochenschmerzen:

Anekdotenhafterweise sind Knochen- und Gelenkschmerzen eine häufig berichtete Wirkung von Letrozol, und tatsächlich handelt es sich um eine häufiger berichtete Wirkung von Letrozol als bei allen anderen Aromatasehemmern. Dies ist wahrscheinlich auf die Tatsache zurückzuführen, dass Letrozol die Fähigkeit besitzt, die Östrogenspiegel im Serum auf weitaus niedrigere Werte als alle anderen Aromatasehemmer zu senken. Tatsache ist, dass Östrogen ein wichtiges Hormon für die Förderung und Beibehaltung des Knochenmineralgehalts und damit für die Förderung einer verstärkten Knochenstärkung ist. Dies ist der Grund, warum Frauen nach der Menopause aufgrund der natürlichen Abnahme der Östrogenspiegel mit zunehmendem Alter eine erhöhte Wahrscheinlichkeit haben, Osteoporose zu entwickeln. Selbst in den von Health Canada für das von APO hergestellte Generikum Letrozol erstellten Informationsbroschüren heißt es eindeutig:„Die langfristige Anwendung von APO-LETROZOL kann zu einer Verringerung der Knochenmineraldichte führen und das Risiko für Osteoporose und Knochenbrüche erhöhen.“. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass Letrozol hat bei Probanden eine starke Abnahme der Knochenstärke gezeigt. Bei kurzfristiger Anwendung sollten keine extremen Veränderungen der Knochenstärke auftreten. Viele männliche Anwender berichten jedoch von erhöhten Knochen- und Gelenkschmerzen, wenn Östrogen aufgrund der Verwendung von Letrozol weit unter den normalen physiologischen Spiegel gesenkt wird. Diese Knochen- und Gelenkschmerzen lassen nach dem Absetzen von Letrozol immer nach (oder wenn Letrozol-Dosen so angepasst werden, dass der Östrogenspiegel wieder zu normalen physiologischen Werten zurückkehrt).

Ermüden:

Eine häufig gemeldete Letrozol-Nebenwirkung, die ebenso häufig auftritt wie Knochen- und Gelenkschmerzen bei Konsumenten von anabolen Steroiden, die ihren Östrogenspiegel zu niedrig halten, und anhaltende Müdigkeit sind ebenfalls ein häufiges Problem. Dies ist, wie bereits erwähnt, erneut das Ergebnis eines zu niedrigen Östrogenspiegels. Östrogen spielt bekanntermaßen eine Schlüsselrolle für das reibungslose Funktionieren des zentralen Nervensystems (ZNS), und die Verringerung des Östrogens (mit einem Aromatasehemmer) unter das normale physiologische Niveau kann und wird zu chronischer Müdigkeit führen, die nur richtig behoben werden kann indem man den zirkulierenden Östrogenspiegel wieder normalisieren lässt.

Es wurden Studien durchgeführt, bei denen 300 mg Testosteron-Enanthate wöchentlich über einen Zeitraum von 20 Wochen ohne Verwendung eines Aromataseinhibitors verabreicht wurden, was zu einer Verringerung des HDL-Cholesterins um 13% führte, wenn jedoch die Testosteron-Dosen auf 600 mg wöchentlich erhöht wurden, was zu einer Verringerung des HDL-Cholesterins führte war sogar noch weiter auf 21% vorgerückt.

Daher zeigen die untersuchten Daten einen sehr offensichtlichen Anstieg des Östrogens über die Aromatisierung und den Lebermetabolismus, was tatsächlich dazu beiträgt, die negativen Cholesterinveränderungen durch die Verwendung von supraphysiologischen Mengen anabolischer Steroide auszugleichen. Dies ist sinnvoll, da Östrogen bekanntermaßen positive Auswirkungen auf den Cholesterinspiegel hat. Die Verwendung eines Aromatasehemmers und seine Auswirkung auf Cholesterinprofile sollte daher immer in Betracht gezogen werden, wenn ein Benutzer die Zugabe eines Aromatasehemmers während eines Zyklus oder sogar für PCT in Betracht zieht. Es ist ratsam, statt einer vollständigen Eliminierung des Östrogenspiegels stattdessen minimale Dosen eines Aromatasehemmers während eines Zyklus zu verwenden, um die Östrogen-Kontrolle zu gewährleisten. In einem solchen Fall besteht die Idee darin, die Östrogenspiegel innerhalb normaler Bereiche zu halten und sie nicht durch Aromatisierung in die Höhe schnellen zu lassen, aber gleichzeitig zu verhindern, dass sie durch die Verwendung von Volldosen eines Aromatasehemmers auf nahe Null abfallen.

Östrogen-Rebound:

Dies ist eine der Letrozol-Nebenwirkungen, die unter den beiden nicht-suizidalen Aromatasehemmern am schlimmsten sind (die beiden sind Letrozol selbst und Arimidex). Während Arimidex Probleme mit dem Östrogen-Rebound aufweist, hat Letrozol gezeigt, dass es nach Absetzen des Arzneimittels einen weitaus schlechteren Rebound aufweist. Diese Nebenwirkung ist sehr wichtig zu verstehen. Es ist eine Nebenwirkung, die sowohl für Arimidex als auch für Letrozol (Femara) in der Regel einzigartig ist. Der dritte Hauptaromatasehemmer, Aromasin (Exemestan), zeigt keinen Östrogenrückprall. Dies liegt daran, dass Arimidex und Letrozol sogenannte nicht-suizidale Aromatasehemmer sind. Aromasein (Exemestan) ist ein selbstmörderischer Aromatasehemmer. Ein selbstmörderischer Aromataseinhibitor (wie Aromasin) zeigt an, dass das inhibierte Enzym, sobald es an das Aromataseenzym gebunden ist (und es dadurch inhibiert), dauerhaft an Aromatase gebunden bleibt und das Enzym für immer inaktiv macht. Der Körper wird schließlich mehr Aromataseenzyme herstellen, aber die derzeit gebundenen Enzyme werden auf unbestimmte Zeit gebunden, wodurch jedes Risiko für einen Östrogenrückprall beseitigt wird.

Nicht-suizidale Aromataseinhibitoren wie Arimidex und Letro werden jedoch nur für begrenzte Zeiträume an das Aromataseenzym gebunden, bevor sich die Aromataseinhibitoren entweder aufgrund des natürlichen Stoffwechsels oder durch Konkurrenz mit anderen Substraten lösen. Wenn ein nicht-suizidaler Aromataseinhibitor zu plötzlich gestoppt wird, werden die zirkulierenden inhibierten Aromataseenzyme, die nicht aus dem Körper metabolisiert wurden, wieder frei und beginnen, Androgene mit einer oft raschen Geschwindigkeit zu Östrogenen zu aromatisieren. Aus diesem Grund wird empfohlen, die Verabreichung von Letrozol langsam abzubrechen und / oder die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosis beim Absetzen langsam zu verringern. Häufig ist der Einschluss eines SERM wie Nolvadex mehrere Tage vor und nach dem Absetzen von Letrozol erforderlich, um die Rezeptorstellen des Brustgewebes vor einer möglichen östrogenen Aktivität zu schützen, die sich aus dem Rebound ergibt. Danach wird Nolvadex verabreicht gestoppt, da die Östrogenspiegel langsam auf den Ausgangswert zurückkehren.

Medizinische Referenzen:

Fact Sheet Apo-Letrozol. Büro für Pharmazeutische Wissenschaften. Gesundheit Kanada.

Auswirkungen des steroidalen Aromatasehemmers Exemestan und des nichtsteroidalen Aromatasehemmers Letrozol auf den Knochen- und Lipidstoffwechsel bei ovarektomierten Ratten. Paul E. Goss1, Shangle Qi, Angela M. Cheung, Haiqing Hu, Maria Mendes und Kenneth PH Pritzker. Clin Cancer Res 1. September 2004 10; 5717.

Testosteron-Dosis-Wirkungs-Beziehungen bei gesunden jungen Männern. Bhasin S., Woodhouse L. et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281: E1172-81, 2001